[发明专利]一种细胞激活依赖性分泌系统及应用

权利要求书

1.一种细胞激活依赖性分泌系统，其特征在于，所述系统包括细胞和载体，所述载体导入细胞后表达能够分泌至细胞膜或细胞周边的分泌元件，细胞激活后产生的切割分子切割所述分泌元件；

所述分泌元件与细胞特异性激活受体在同一个载体上表达然后分泌元件分泌至细胞膜或细胞周边；或，利用不同的载体在同一个细胞中分别表达细胞特异性激活受体和分泌元件，然后分泌元件分泌至细胞膜或细胞周边；

所述分泌元件结构域包括前导序列区、生物活性分子区、切割分子底物区，所述生物活性分子区与切割分子底物区连接；所述生物活性分子区表达的生物活性分子在细胞被激活后发挥生物活性分子作用；所述切割分子底物区表达切割分子底物，在细胞被激活后产生的切割分子切割所述切割分子底物释放与之连接的生物活性分子；

所述细胞特异性激活受体为细胞内源性基因或外源性基因表达产生的受体分子，其与配体结合后激活细胞产生切割分子；

所述细胞为免疫细胞；

所述切割分子为颗粒酶B；

所述细胞特异性激活受体为嵌合抗原受体CAR或T细胞抗原受体TCR；

所述切割分子底物为酶切底物多肽。

2.根据权利要求1所述的分泌系统，其特征在于，所述分泌元件与细胞特异性激活受体在同一个载体上表达，所述载体包括由配体结合域、跨膜结构域、胞内结构域组成的细胞特异性激活受体区，以及分泌元件结构域。

3.根据权利要求1所述的分泌系统，其特征在于，所述生物活性分子为蛋白质或多肽分子。

4.根据权利要求1所述的分泌系统，其特征在于，所述生物活性分子为抗体、抗体活性片段或细胞因子。

5.根据权利要求2所述的分泌系统，其特征在于，所述胞内结构域与分泌元件结构域通过在单个载体上表达多个多顺反子的元件连接。

6.根据权利要求5所述的分泌系统，其特征在于，所述元件为表达自剪切多肽的自剪切元件或内部核糖体进入位点IRES元件。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-6任一所述的系统和药学上可接受的载体。