[发明专利]苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液、制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液、制剂及其制备方法与应用，其中，包括步骤：提供芋螺毒素多肽母液；将苦参碱与有机酸加入到水中，得到苦参碱有机酸离子盐溶液；将所述苦参碱有机酸离子盐溶液和所述芋螺毒素多肽母液混合，得到苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液。制备得到的苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液稳定性和生物相容性良好，且具有缓释促渗的效果，可进行经皮途径的递送，能够避免临床应用中多肽类药物易在消化系统内酸性和酶促反应条件下的降解以及肝脏的首过效应，能够降低外用时皮肤屏障作用的影响。

技术领域

本发明涉及微乳液技术领域，尤其涉及一种苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液、制剂及其制备方法与应用。

背景技术

芋螺毒素多肽是由芋螺(Conus geographus)毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌的复杂短肽混合物，是芋螺捕食猎物的麻醉剂，对肌肉穿透力强，因此在淡纹、紧致肌肤方面具有潜在应用。另外，芋螺毒素多肽也是N受体和NMDA受体的拮抗剂，特别是Con-G蛋白对NMDA受体2B亚型具有特异型，因此芋螺毒素多肽在多种疾病的治疗上比吗啡更具选择性，且在治疗剂量范围内不会上瘾或有副作用。此外，由于和NMDA受体有关，因此在阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的治疗上具有潜力，可作为减轻药物引起的戒断症状的一种手段。

口服给药途径由于使用方法熟悉、操作简单和依从性高，仍然是最优选的给药方法。然而，多肽类成分药物在胃酸环境下容易通过酶促反应降解，并且存在肝脏的首过效应。通过经皮递送可以有效避免肽类制剂的酶促降解和肝脏代谢，但在外用时，亦受到皮肤屏障作用的影响而效果不佳。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液、制剂及其制备方法与应用，旨在解决现有多肽类成分药物在口服时，在胃酸环境下容易通过酶促反应降解，并且存在肝脏的首过效应，在外用时，亦受到皮肤屏障作用的影响而效果不佳的问题。

本发明的技术方案如下：

本发明的第一方面，提供一种苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液的制备方法，其中，包括步骤：

提供芋螺毒素多肽母液；

将苦参碱与有机酸加入到水中，得到苦参碱有机酸离子盐溶液；

将所述苦参碱有机酸离子盐溶液和所述芋螺毒素多肽母液混合，得到苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液。

可选地，所述芋螺毒素多肽母液的制备步骤包括：

将芋螺毒素多肽加入到水中，得到芋螺毒素多肽母液。

可选地，所述有机酸选自C6～C18的饱和脂肪酸、不饱和度为1～3的不饱和脂肪酸、牛磺酸、苹果酸、扁桃酸中的一种或多种。

可选地，所述苦参碱与所述有机酸的物质的量比为1:1～1:4。

本发明的第二方面，提供一种苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽制剂的制备方法，其中，包括步骤：

将乳化剂与助剂混合，得到混合乳化剂溶液；

将本发明如上所述的苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽溶液与所述混合乳化剂溶液混合，得到苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽制剂。

可选地，所述乳化剂选自聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯中的一种或多种，和/或，所述助剂选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。

可选地，所述乳化剂与所述助剂的物质的量比为1:0.1～1:10。

可选地，所述苦参碱基离子液体芋螺毒素多肽制剂中芋螺毒素多肽的浓度为0.0001～10mg/mL。