[发明专利]羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种羧酸类药物的β‑酮亚砜衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。以羧酸类药物的酰氯衍生物为原料，在CaC₂与TEA的共同存在下，制备该类药物的β‑酮亚砜衍生物，一方面，在CaC₂与TEA的共同存在下，所制备的β‑酮亚砜衍生物的产率高达49％～64％，且绿色环保，反应过程温和，操作简单。另一方面，所制备的β‑酮亚砜衍生物中，作为治疗各自适应症的药物，进入人体后，对肠和胃的刺激减少，具有高活性、低毒和高附加值的优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

β-酮亚砜是一般有机合成中重要的原料，尤其是用作药物合成的前体。而且是农药和医药领域的一类重要的活性物质。该类化合物具有广谱生物活性，包括杀虫、杀菌、除草、抗肿瘤、抗病毒等作用，目前已经成为化学界和生物界研究的热点之一。

阿司匹林或乙酰水杨酸(ASA)是缓解疼痛，发烧和炎症的最广泛使用的药物；吲哚美辛、萘普生是一种“经典”非甾体类抗炎药(NSAID)，甘草次酸是从甘草的根中提取的五环三萜类，具有抗肿瘤，抗炎，抗溃疡和降血糖特性。这几种药物在实际使用时，羧酸对肠和胃的刺激性均比较大，对人体具有一定的毒害。有证据表明，亚砜化合物或磺酰胺化合物，进入人体后，对肠和胃的刺激都会减少，具有高活性、低毒和高附加值的优点。

多年来，已经开发出许多制备β-酮亚砜的方法。例如，Glen A.Russell等报道称，DMSO(二甲基亚砜)可以在叔丁醇钾(KO^tBu)或氢化钠(NaH)的强碱溶液中，和酯反应，生成β-酮亚砜。但是，对于高分子酯，尤其是高分子芳香酯，往往难以制备，或者难以制备纯度较高的高分子酯类。

再如，Sayed H.R.Abdi等研究发现，在贵金属催化剂(例如钯或钛)存在下，多种氧化剂(例如H₂O₂、NaClO、H₅IO₆、PhICl₂、CrO₃、KMnO₄、KHSO₅、CH₃CO₃H等)可以氧化相应的亚砜或砜，形成β-酮亚砜。然而，这些合成方法中，需要有毒的重金属并且需要贵金属，对环境不利且成本高。

S.Thea等报道了一种通过酰氯与DMSO反应合成β-酮亚砜的方法，被证明是获取β-酮亚砜的最为经济的、绿色的途径之一，且酰氯来源广泛，大部分化合物可制备品质较高的酰氯化合物，这有利于得到大部分化合物的β-酮亚砜衍生物。然而，报道指出的酰氯与DMSO反应，β-酮亚砜的收率仅为5％～16％，难以实现量产及工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物，以解决现有技术中存在的羧酸类药物对人体副作用较大的技术问题。

本发明还提供一种羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物的制备方法，以解决现有技术中存在的通过酰氯与DMSO反应合成β-酮亚砜的过程中，β-酮亚砜产率过低的技术问题。

本发明还提供一种羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物的应用，用于制备预防和/或治疗炎症、恶性肿瘤、高血压、高血糖、高血脂中的至少一种的药物，以降低现有药品对人体的毒害性。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物，具有以下通式：

其中，R为中的一种。

一种如上所述的羧酸类药物的β-酮亚砜衍生物的制备方法，在CaC₂与TEA的共同存在下，R-COCl与DMSO反应，制得β-酮亚砜衍生物，反应通式如下式。