[发明专利]一种兰索拉唑药物组合物

说明书

本发明提供了一种兰索拉唑药物组合物,该药物组合物包括含药片芯、隔离层、肠溶层，其中各层药物重量占比为：含药片芯为70‑90%，隔离层为5‑20%，肠溶层5‑10%，其中兰索拉唑为泊洛沙姆兰索拉唑固体分散体。本发明是使用固体分散技术，通过泊洛沙姆将难溶性药物兰索拉唑高度分散形成的一种固体分散物，从而有效提高溶出度速率。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑药物组合物。

背景技术

兰索拉唑的化学名称：2[[[3-甲基-4-(2 ,2 ,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-H-苯并咪唑，分子式:C16H14F3N3O2S分子量:369 .36。兰索拉唑由日本武田公司制药株氏会社研发，为用于抑制胃酸分泌的药物，临床上用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合症(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口溃疡的治疗，治疗显著，对幽门螺旋杆菌有抑制作用。1992年12月首次在日本上市， 是继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂。现已在全球几十个国家上市销售，并于1995年4 月在中国上市。目前，国内约有50多家企业生产兰索拉唑制剂，主要剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂及注射剂(冻干粉针)等。兰索拉唑原料药及兰索拉唑肠溶片均已在《中国药典》2020版二部收载，兰索拉唑及其制剂在美国、欧洲、日本等国家药典中均已收载。

CN 101953812 A公布了一种兰索拉唑片的制备方法：兰索拉唑肠溶片，由内到外依次由下列成分组成：a. 由兰索拉唑和可药用辅料组成的片芯；b. 由遮光剂、润滑剂组成的中间隔离层；c. 由甲基丙烯酸共聚物和可药用辅料组成的肠溶层，其特征是：片芯由兰索拉唑、稀释剂、增溶剂、碱性稳定剂和崩解剂制成颗粒后再加崩解剂压制而得。本发明的兰索拉唑肠溶片制备工艺简单，设备要求低，生产量大，产品质量可控，药物溶出速率快，重现性和稳定性好，适合工业化大生产。

CN 101716159 A 公布了一种稳定的兰索拉唑片，包括片芯、隔离衣层和肠溶衣层，其中，所述的片芯是由兰索拉唑、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁组成；所述隔离衣层是由欧巴代Y-1-7000、乙醇、纯化水制成；和所述肠溶衣层是由欧巴代OY-P 91S 型和乙醇制成。此外，本发明还公开了该兰索拉唑片的制备方法。经人体生物利用度试验、稳定性试验以及稳定性对照试验，证明本发明兰索拉唑片生物利用度高，质量稳定。

CN 102198109 B 公开一种兰索拉唑药物组合物片剂及其制备方法，所述兰索拉唑药物组合物片剂包括以下质量份的组分：兰索拉唑20-30 份、碳酸氢钠400-450 份、磷酸氢钙100-150 份、氢氧化镁600-700 份、填充剂250-500 份、崩解剂40-50份、矫味剂50-100份、粘合剂80-100 份、润滑剂20-25 份。本发明兰索拉唑药物组合物片剂，利用碳酸氢钠、磷酸氢钙和氢氧化镁代替肠溶包衣，不仅可抑制胃酸分泌，防止兰索拉唑被胃酸降解，而且药物吸收快，能快速达到峰浓度水。

拉唑类药物为目前公认的有较大技术难度的产品，产品质量不稳定，溶出度在存放过程中出现下降，稳定性较差，因此，生产工艺控制非常关键。

兰索拉唑为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，遇光及空气易变质，在三氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮中略溶，在乙酸乙酯中微溶，在水中不溶。由于兰索拉唑在很多溶剂中均为难溶解的特性，使用常规的处方工艺制备的制剂溶出度一般都不理想，正常一般在85-90%之间，如果处方配比不当，会在存储过程中，溶出度会呈现下降趋势，带来较大的风险，因此，其经常需要加入助溶剂或表面活性剂来增加其制剂的溶出度。此外，有研究表明兰索拉唑易在NaOH存在的条件下成盐，生成兰索拉唑钠，其极性和亲水性会有所增加，溶解度也会有所提升，但是NaOH的加入会影响兰索拉唑的稳定性。