[发明专利]一种手性二级氧化磷前配体及其应用

说明书

本发明公开了一种手性二级氧化磷前配体及其应用。该配体的结构如式Ⅰ所示，其中R¹、R²、R³和R⁴为氢、苄基、取代的烷基、取代或未取代的芳基。更优选的结构式包括以下4种结构通式，如式Ⅰ‑a—Ⅰ‑d通式所示：本发明基于所设计的不对称催化反应体系，综合考量配体在碳氢活化条件下的稳定性和较易制备性，最终选择在氧化和加热环境中稳定的具有双官能团的手性二级氧化磷前配体。设计合成的路线简洁且转化率高，可以合成一系列该类配体，在不对称催化领域具有广阔的应用前景，所述前配体与活性金属化合物形成的催化剂在不对称催化构建叔碳或季碳中心的广泛应用，其在构建手性中心的反应中具有高活性和高选择性，且具有稳定性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种新型的手性二级氧化磷前配体及其应用。

背景技术

手性是自然界固有的一种本质属性。生物体内分子之间，以及合成药物与目标受体间的相互作用也源自这种内在的结构属性。长期以来，如何有效地获得光学纯的手性分子一直是人类面临的一个重大挑战。传统的对应拆分法收率低，而目前的热点是直接通过不对称催化来高效的合成光学纯的手性分子。

在众多的生物活性分子、药物分子和重要医药中间体中，叔碳和季碳立体中心都是普遍存在的结构单元。

如何有效的构筑叔碳和季碳立体中心受到了广大有机合成研究人员的高度重视，其中很重要的一个方法就是通过羰基的α-位的不对称催化芳基化和烷基化，以金属和手性配体为不对称催化核心，通过碳碳键生成反应构筑手性叔碳和季碳中心。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的手性二级氧化磷前配体化合物，以及在与活性金属化合物形成催化剂后在不对称催化领域的应用。合成路线简洁且收率高，成本低，合成的配体稳定性高，在不对称催化领域具有广阔的应用前景。本发明提供的手性二级氧化磷前配体的结构通式如下：

式Ⅰ中：

R¹为苯基、苄基或氢；R²为苯基、苄基或氢；

R³为Ph、2-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基或2,4,6-三甲基苯基；

R⁴为苯基、2-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、(1S)-苯基乙基、(3S)-苯基-2-(苯氨基)丙基或(1R)-(((2-(叔丁基)苯基)氨基)-3-苯基丙基)

进一步，所述手性二级氧化磷前配体化合物是如下I-a～I-d中的一种:

I-a：R¹＝Ph，R²＝Ph，R³＝2-甲氧基苯基，R⁴＝2-甲氧基苯基或2,4,6-三甲基苯基，手性碳构型：S；

I-b：R¹＝Bn，R²＝H，R³＝2,4,6-三甲基苯基，R⁴＝2-叔丁基苯基或苯基，手性碳构型：S；

I-c：R¹＝H，R²＝H，R³＝2,4,6-三甲基苯基，R⁴＝(1S)-苯基乙基，手性碳构型：S；

I-d：R¹＝H或Bn，R²＝H或Bn，R³＝Ph或2-叔丁基苯基，R⁴＝(3S)-苯基-2-(苯氨基)丙基或(1R)-(((2-(叔丁基)苯基)氨基)-3-苯基丙基)，手性碳构型：R/S。优选的4种结构通式如式Ⅰ-a—Ⅰ-d所示：