[发明专利]一种用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞及其用途

权利要求书

1.一种用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞，所述干细胞包括编码抗炎因子的核酸和编码软骨修复因子的核酸。

2.如权利要求1所述用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞，其中所述抗炎因子选自白细胞介素和TGFβ受体家族，优选地，所述抗炎因子选自白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)和白细胞介素-37(IL-37))中的两种或更多种，优选为白细胞介素10和白细胞介素37。

3.如权利要求1所述用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞，其中所述软骨修复因子选自成纤维细胞生长因子，如FGF2a、FGF2b、FGF18或FGF23等，优选地，所述软骨修复因子选自成纤维细胞生长因子18(FGF18)。

4.如权利要求1所述用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞，所述编码抗炎因子的核酸通过易在干细胞中沉默的强启动子携带，所述编码软骨修复因子的核酸采用不易在干细胞中沉默的中等强度启动子携带。

5.如权利要求1所述用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞，编码抗炎因子的核酸和编码软骨修复因子的核酸连接。

6.用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞的制备方法，包括将编码抗炎因子的核酸和编码软骨修复因子的核酸连接，并导入间充质干细胞。

7.如权利要求6所述用于软骨修复治疗的基因修饰干细胞的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，获得编码抗炎因子的核酸和编码软骨修复因子的核酸，酶切后与载体质粒连接，得到重组质粒；

步骤2，将重组质粒与包装质粒进行慢病毒包装细胞的转染，得到含有编码抗炎因子的核酸和编码软骨修复因子的核酸的重组慢病毒载体；

步骤3，将上述获得的重组慢病毒载体转染至间充质干细胞，得到用于软骨修复治疗的基因修饰的干细胞。

8.通过权利要求6或7所述方法制备得到的基因修饰的干细胞。

9.权利要求1-5任一项所述基因修饰干细胞或通过权利要求6或7所述方法制备得到的基因修饰的干细胞在制备用于软骨性疾病的修复/治疗药物中的用途。

10.如权利要求9所述的用途，其中软骨性疾病包括退行性关节炎、滑囊炎、滑膜炎、颈椎病、腰椎病、肩周炎、骨质增生、风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。