[发明专利]通用嵌合抗原受体表达性免疫细胞及其制造方法和治疗用途

权利要求书

1.一种编码通用嵌合抗原受体的核酸，其中所述受体包含三个结构域，其中

-第一结构域是标签结合结构域，

-第二结构域是细胞外铰链和跨膜结构域，和

-第三结构域是信号转导结构域，

其中标签结合结构域是抗体或其抗原结合片段，并且与源自于任何人类核蛋白的标签结合。

2.根据权利要求1所述的核酸，其中所述标签是SEQ.ID No.14的来自人核La蛋白(E5B9)的短线性表位。

3.根据权利要求1或2所述的核酸，其中所述标签结合结构域构成抗La表位scFv。

4.根据权利要求1至3任一项所述的核酸，其中所述铰链和跨膜区选自人类CD28分子、CD8α链、NK细胞受体、天然杀伤类NKG2D或抗体的恒定区的部分的铰链和跨膜区，及其不同的铰链和跨膜结构域的组合。

5.根据权利要求1至4任一项所述的核酸，其中信号转导结构域选自CD28、CD137(4-1BB)、CD134(OX40)、DAP10和CD27的胞质区，程序性细胞死亡-1(PD-1)、细胞毒性T-淋巴细胞抗原4(CTLA-4)，以及CD3链、DAP12和T细胞激活诱导型Fc受体的胞质区。

6.根据权利要求1至5任一项所述的核酸，其中所述受体包含第四结构域，所述第四结构域是所述受体的细胞外部分中的短肽接头。

7.根据权利要求1至6任一项所述的核酸，其为SEQ.ID No.1。

8.一种在刺激哺乳动物的通用嵌合抗原受体介导的免疫应答的方法中使用的靶模块，其由对某种人类细胞表面蛋白或蛋白复合物特异性的结合部分、和标签构成，其中所述标签源自于任何人类核蛋白。

9.根据权利要求8所述的在刺激哺乳动物的通用嵌合抗原受体介导的免疫应答的方法中使用的靶模块，其中所述靶模块的结合部分包括与下列抗原结合的抗体或其片段：表面抗原CD2、CD3、CD4、CD8、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、CD33、CD38、CD44、CD52、CD99、CD123、CD274、TIM-3，表皮生长因子受体家族的成员及其突变体，肝配蛋白受体家族的成员，前列腺特异性抗原PSCA或PSMA，胚胎抗原，血管内皮生长因子家族的成员，上皮细胞粘附分子EpCAM，甲胎蛋白AFP，粘蛋白家族的成员，促卵泡激素受体，人类高分子量-黑素瘤相关抗原，叶酸结合蛋白FBP，a-叶酸受体，NKG2D受体的配体，上皮糖蛋白家族的成员，双唾液酸神经节苷脂，碳酸酐酶家族的成员，糖类抗原家族的成员，GTP酶的Rho家族的成员、高迁移率族蛋白的成员及其突变体，并且其中靶模块的结合部分由T细胞受体的α和β或γ和6链或其片段构成，包括自身反应性T细胞受体源性受体，其中这种T细胞受体源性的结合部分识别和结合由I和II类人类白细胞抗原蛋白复合物呈递的肽。

10.根据权利要求8或9所述的在刺激哺乳动物的通用嵌合抗原受体介导的免疫应答的方法中使用的靶模块，其中所述靶模块的结合部分包含蛋白和蛋白复合物的配体，其与细胞因子受体、所述NKG2D受体的配体或所述EGFR家族成员的配体结合。

11.根据权利要求8至10任一项所述的在刺激哺乳动物的通用嵌合抗原受体介导的免疫应答的方法中使用的靶模块，其中所述靶模块的结合部分包含双和多特异的抗原特异性，包括与PSCA和PSMA抗原、CD19和CD20抗原、CD19、CD20和CD22抗原、CD33和CD123抗原、CD33和CD99、CD33和TIM-3、erb-1和-2、PSCA和erb-2结合。

12.根据权利要求8至11任一项所述的在刺激哺乳动物的通用嵌合抗原受体介导的免疫应答的方法中使用的靶模块，其中所述靶模块的结合部分包括SEQ.ID No.28、29、30、31或32的抗体或片段。