[发明专利]一种用于编码溶酶菌lysin6的基因及其应用

说明书

本发明公开一种用于编码溶酶菌lysin6的基因及其应用，所述用于编码溶酶菌lysin6的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明提供了一种用于编码溶酶菌lysin6的基因，由该基因编码所得的溶酶菌lysin6的N端序列具有疏水性和正电荷的特点，同时具有菌内和菌外裂解活性，可以用于天然裂解大肠杆菌等革兰氏阴性菌。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，具体涉及一种用于编码溶酶菌lysin6的基因及其应用。

背景技术

多重耐药抗性菌近年来在全球范围内造成越来越大的威胁，大肠杆菌广泛存在于自然界中，作为条件致病菌，严重威胁人畜健康，是世界卫生组织公布的十大严重耐药菌之一。因此，迫切需要寻找一种新的、有效的方法来防控日益严重的耐药细菌。噬菌体及其衍生物为抗击多重耐药菌和严重耐药菌感染提供了新的策略。

溶菌酶是噬菌体在增殖周期后期产生的一种裂解酶，可通过破坏细菌的肽聚糖层而引起细菌细胞快速裂解。由于其裂解机制与抗生素截然不同，因而不受细菌耐药性的影响。受细菌细胞壁结构的影响，溶菌酶可以有效地裂解革兰氏阳性菌，目前已经实现了广泛的商业化应用。而由于革兰氏阴性菌外膜的屏障作用，溶菌酶对革兰氏阴性菌的裂解效果不好，大多数溶菌酶均需要透膜剂(如EDTA、乳酸等)与细菌外层脂多糖作用，使细菌的细胞膜失去稳定性，进而使溶菌酶穿过外膜，作用于革兰氏阴性菌的肽聚糖层，因此，目前应用溶菌酶防控革兰氏阴性菌在临床上难以实现大规模应用。目前，仅有少数可以天然裂解革兰氏阴性菌溶菌酶的报道，其裂解机制尚不明确。因此，本领域人员一直致力于寻找可以天然裂解革兰氏阴性菌的噬菌体溶菌酶。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种用于编码溶酶菌lysin6的基因及其应用，旨在提供一种可编码得到可以裂解革兰氏阴性菌的溶菌酶的基因。

为实现上述目的，本发明提出一种用于编码溶酶菌lysin6的基因，所述用于编码溶酶菌lysin6的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

进一步地，本发明还提出一种溶酶菌lysin6，所述溶酶菌lysin6由如上所述的用于编码溶酶菌lysin6的基因编码所得，所述溶酶菌lysin6的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

进一步地，本发明还提出一种重组表达载体，所述重组表达载体包括如上所述的用于编码溶酶菌lysin6的基因。

进一步地，本发明还提出一种重组表达菌株，所述重组表达菌株包括如上所述的用于编码溶酶菌lysin6的基因。

可选地，所述重组表达菌株的宿主细胞为原核细胞。

可选地，所述原核细胞为大肠杆菌细胞。

进一步地，本发明还提出一种溶酶菌lysin6的制备方法，包括以下步骤：培养如上所述的重组表达菌株，获得溶酶菌lysin6。

进一步地，本发明还提出一种溶酶菌lysin6在制备用于预防、抑制和/或治疗由革兰氏阴性菌引发的疾病的药物中的应用。

可选地，所述革兰氏阴性菌包括大肠杆菌。

本发明提供了一种用于编码溶酶菌lysin6的基因，由该基因编码所得的溶酶菌lysin6的N端序列具有疏水性和正电荷的特点，同时具有菌内和菌外裂解活性，可以用于天然裂解大肠杆菌等革兰氏阴性菌。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅为本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1获得的用于编码溶酶菌lysin6的基因的PCR扩增图；