[发明专利]一种MYBPC3突变基因及肥厚型心肌病检测试剂盒

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了一种MYBPC3突变基因，在基因组位置chr11:47361293处，插入碱基ACAA；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述MYBPC3突变基因在制备肥厚型心肌病检测试剂盒中的应用，肥厚型心肌病检测试剂盒，包括根据MYBPC3突变基因设计的引物，引物序列为SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4。本发明提供的MYBPC3突变基因可以将肥厚型心肌病患者和正常人群区分开，可以作为临床辅助诊断肥厚型心肌病的生物标志物；检测该变异的携带者，可以为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生；为人类攻克肥厚型心肌病提供可能的药物靶点，促进创新药物研发。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及一种MYBPC3突变基因及肥厚型心肌病检测试剂盒。

背景技术

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种以心肌非对称性肥厚为主要特点的肌节蛋白疾病，具有遗传特征，典型病理改变为心肌细胞异常肥大、排列紊乱及间质纤维化等心肌细胞功能降低，以及室性心律失常、心力衰竭和心源性猝死等，其中心源性猝死是造成青年人猝死的重要原因。

HCM中，心脏型肌球蛋白结合蛋白C(cardiac myosin binding protein C,MYBPC3)基因突变引起的HCM占20-25％，MYBPC3基因编码心脏特异性肌球蛋白结合蛋白，是脊椎动物横纹肌粗肌丝的重要组成部分。目前已鉴定出上百种MYBPC3基因的突变位点，大部分为插入/缺失或剪切位点突变，不仅与HCM相关，还与进行性心脏衰竭、中风和SCD等相关。

在前人的研究基础上，进一步发现新的MYBPC3基因突变位点将有助于进一步研究HCM，都是对HCM分子诊断的重要技术贡献。

发明内容

本发明的目的在于针对上述缺陷，提供一种MYBPC3突变基因及肥厚型心肌病检测试剂盒。

本发明通过对肥厚型心肌病的家系成员进行分析，意料不到地发现了，家系中的肥厚型心肌病患者具有如下突变：

其中，在基因组位置chr11:47361254-chr11:47361303处，野生型MYBPC3基因的序列为SEQ ID NO:1，具体序列为CCAGACACCATTGTGGTTGTAGCTGGAAATAAGCTACGTCTGGACGTCCC。

在基因组位置chr11:47361254-chr11:47361303处，MYBPC3突变基因的序列为SEQID NO:2。

具体序列为：

CCAGACACCAACCATTGTGGTTGTAGCTGGAAATAAGCTACGTCTGGACGTCCC，其中ACCA为插入的碱基。

c.1975_1976insACCA表示：在野生型MYBPC3基因CDS区域，第1975和第1976位点之间插入ACCA，第659位的异亮氨酸是首个发生改变的氨基酸，且异亮氨酸(Ile)变为天冬酰胺(Asn)，同时发生移位突变后，终止密码的位置变为第9位。

基于以上发现，本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供一种MYBPC3突变基因，在基因组位置chr11:47361293处，插入碱基ACAA；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述MYBPC3突变基因在制备肥厚型心肌病检测试剂盒中的应用。

三、本发明还提供了一种肥厚型心肌病检测试剂盒，包括根据MYBPC3突变基因设计的引物，引物序列为SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4。