[发明专利]一种离子敏感型眼用原位凝胶、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种离子敏感型眼用原位凝胶，制备原料包括考布他汀正丁铵盐、增溶剂、离子敏感型凝胶、注射用水和药学上可接受的辅料；每100mL离子敏感型眼用原位凝胶中的考布他汀正丁铵盐为1～8g，增溶剂为1～5g，离子敏感型凝胶剂为0.1～0.6g。该原位凝胶为外用制剂，用前为溶液状态，一旦滴入眼内即成为凝胶，提高了药物在眼部的滞留时间，不仅解决了口服给药不易通过血眼屏障的问题，而且解决了普通滴眼液易被泪液稀释，眼内停留时间短的问题，增加有效成分进入眼内的利用度，从而提高药物疗效。初步的药理试验表明，该滴眼剂可改善视网膜的功能。本发明还提供一种离子敏感型眼用原位凝胶的制备方法和应用。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种离子敏感型眼用原位凝胶、其制备方法及应用。

背景技术

黄斑病可由遗传性病变、老年性改变、炎症性病变所引起，也可受其他眼底病变的累及。黄斑病变通常有两种类型，一种是干性黄斑病变，一种是湿性黄斑病变。其中湿性黄斑变性是由于视网膜下有异常的血管生长，新生血管破裂出血，并引起疤痕组织生长，使视力突然下降，会迅速严重地影响患者的中心视力，甚至导致中心视力丧失。

考布他汀是从非洲一种矮柳树(Combretum Caffrum)中筛选发现的一类化合物，具有抑制血管增生的活性，其机理主要表现为特异性靶向破坏已生成的肿瘤血管和抑制微管聚合。目前，考布他汀列化合物在国外已进入二、三期临床试验，我国有两个企业进入二期临床试验，主要适应症为消化道癌、肺癌和甲状腺等实体癌。将考布他汀正丁铵盐制成原位凝胶用于湿性黄斑病变的治疗，还未见报道。

发明内容

本发明提供了一种离子敏感型眼用原位凝胶、其制备方法及应用，本发明中的离子敏感型眼用原位凝胶不仅解决了口服给药不易通过血眼屏障的问题，而且解决了普通滴眼液易被泪液稀释，眼内停留时间短的问题，有望高药物生物利用度，增加疗效和用药安全性。

本发明提供一种离子敏感型眼用原位凝胶，制备原料包括考布他汀正丁铵盐、增溶剂、离子敏感型凝胶、注射用水和药学上可接受的辅料；

每100mL离子敏感型眼用原位凝胶中的考布他汀正丁铵盐为1～8g，增溶剂为1～5g，离子敏感型凝胶剂为0.1～0.6g。

优选的，所述增溶剂为葡甲胺、磺丁基-β-环糊精钠和羟丙基-β-环糊精中的一种或几种；所述离子敏感型凝胶为结冷胶。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括渗透压调节剂；

所述渗透压调节剂为甘露醇和/或甘油。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括增粘剂；

所述增粘剂为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括pH调节剂；

所述pH调节剂为盐酸。

优选的，所述药学上可接受的辅料包括抑菌剂；

所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯铵和苯扎溴铵中的一种或几种。

本发明提供如上文所述的离子敏感型眼用原位凝胶的制备方法，包括以下步骤：

A)将增溶剂在注射用水中溶解，加入考布他汀正丁铵盐，搅拌溶解后，调节pH值为6.8～8.0；

B)加入药学上可接受的辅料，搅拌溶解后，加入离子敏感型凝胶，补水定容，得到离子敏感型眼用原位凝胶。

优选的，加入离子敏感型凝胶后，在40～80℃下搅拌30～60min，得到溶解澄清的溶液。

本发明提供如上文所述的离子敏感型眼用原位凝胶在制备治疗视网膜湿性黄斑病变的药物中的应用。