[发明专利]一种异喹啉-1,3（2H,4H）-二酮衍生物及其应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，一种异喹啉‑1，3(2H，4H)‑二酮衍生物及其应用，具体涉及一种异喹啉‑1，3(2H，4H)‑二酮衍生物及其药学上可接受的盐，及其以该化合物为活性成分的药物组合物，及其用于作为治疗剂特别是作为治疗和/或预防癌症中的用途。本发明所述的化合物结构如下：

技术领域

本发明属于药物化学的技术领域，涉及一种异喹啉-1，3(2H， 4H)-二酮衍生物，具体涉及异喹啉-1，3(2H，4H)-二酮衍生物制备方法及其应用。

背景技术

沙利度胺为小分子谷氨酸衍生物，具有很强的免疫调节作用，研究证明该类化合物为CRBN的配体，可通过CRBN-CRL4泛素连接酶引起转录因子IKZF1和IKZF3多聚泛素化，导致IKZF1和IKZF3被蛋白酶体降解，从而起到抗肿瘤作用。

第二代免疫调节药物来那度胺相较沙利度胺具有更强的免疫调节作用及抗肿瘤活性，且毒副作用较小，已被批准用于骨髓增生异常综合征(MDS)亚型、多发性骨髓瘤(MM)和淋巴瘤等血液系统疾病的治疗。泊马度胺作为第三代免疫调节剂，同样具有直接杀伤肿瘤细胞、免疫调节及抑制血管新生等作用。

发明内容

本发明目的在于提供一种异喹啉-1，3(2H，4H)-二酮衍生物。具体为含有异喹啉-1，3(2H，4H)-二酮片段的化合物及其制备方法，以及该类化合物在预防和/或治疗肿瘤中的应用。

本发明涉及通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐：如通式 I所示的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R1选自氢、氨基、硝基、羟基、C1-C8烷基，C1-C8烷氧基；

R2、R3独立地选自H或C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

优选：R1选自H、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R2、R3独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；

进一步优选：R1选自氢，氨基或甲氧基；R2，R3选自氢或甲基。

本发明的典型化合物包括，但不限于：

此外，本发明包括药物组合物，该组合物含有通式I化合物和药物上可接受的赋形剂。所述药物上可接受的赋形剂是指任何可用于药物领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。本发明的化合物可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其它不利作用，例如过敏反应。

本发明的药物组合可配置成若干剂型，其中含有药物领域中常用的一些赋形剂，例如，口服制剂(如片剂，胶囊剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬剂，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(例如软膏或溶液)。

用于本发明药物组合物的载体是药物领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。