[发明专利]一种地克珠利纳米脂质体及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种地克珠利纳米脂质体及其制备方法。为解决地克珠利溶解度低、生物利用度低及使用不便等问题，提供一种地克珠利纳米脂质体及其制备方法，其将地克珠利与纳米技术结合，丰富地克珠利的使用剂型，使其在临床上发挥更好的治疗效果。本发明采用的制备方法包括步骤：1）薄膜蒸发法初步制备地克珠利脂质体；2）通过反复冻融，制得地克珠利纳米脂质体。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种地克珠利纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

地克珠利(Diclazuril，DIC)，又名迪克珠利、刻利禽、杀球灵，属三嗪苯乙腈化合物，是20世纪80年代由比利时杨森制药厂研制的新一代抗球虫药物，抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉杀菌素、尼卡巴嗪等抗球虫药，具有高效、低毒、广谱、几乎无残留的特点，目前广泛应用于畜禽养殖业中各种球虫病的预防和治疗。

地克珠利属于低溶解性药物，几乎不溶于水，为了改善地克珠利的溶解度，目前已有将其中添加助溶剂和增溶剂、制成乳液、制成包合物、制成固体分散体、制成肠溶微囊等物理化学方法。但实际生产中往往存在各种问题，限制了地克珠利在临床上的应用。

目前，地克珠利的临床使用以预混剂、混悬型粉剂、溶液剂为主，市场上无地克珠利纳米脂质体制剂；脂质体作为药物运输载体有很多优势，如可增加包封药物溶解度、提高药物的治疗效果、减少用药量、减轻药物的不良反应、延长药物的体内循环时间、具有良好的生物相容性等，是目前纳米药物输送系统中研究最广泛的纳米载体之一。

发明内容

有鉴于此，本发明为解决地克珠利溶解度低、生物利用度低及使用不便等问题，提供一种地克珠利纳米脂质体及其制备方法，其将地克珠利与纳米技术结合，丰富地克珠利的使用剂型，使其在临床上发挥更好的治疗效果。

为解决现有技术存在的问题，本发明的技术方案是：一种地克珠利纳米脂质体的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

1)薄膜蒸发法初步制备地克珠利脂质体；

2)通过反复冻融，制得地克珠利纳米脂质体。

进一步，步骤1)的具体方法为：

1-1)将0.05-0.3g地克珠利原粉、0.6g-3.0g卵磷脂、0.3g-1.5g胆固醇充分溶解于300ml乙酸乙酯中，制备有机相备用；

1-2)将充分溶解后的有机相转移至圆底烧瓶内，55℃减压旋转蒸发至形成均匀薄膜；

1-3)加入100mLPBS溶液洗膜，在55℃水浴条件下水合0.5h-2.5h，超声处理5min，得地克珠利脂质体；

所述步骤2)的具体方法为：

将制备出的地克珠利脂质体放置在-20℃冰箱内冷冻，冷冻后取出室温融化，融化完毕后充分震荡，反复冻融，超声处理，用0.22μm-0.45μm、微孔滤膜过滤除菌，制得地克珠利纳米脂质体。

进一步，步骤1-1)中地克珠利原粉与卵磷脂的质量比为1:30，卵磷脂与胆固醇的质量比为1:4。

进一步，步骤1-3)中的水合介质PBS溶液pH为7.0，水合时间为1.5h。

进一步，步骤2)中的冻融次数为3次。

一种地克珠利纳米脂质体的制备方法制备所得的地克珠利纳米脂质体。

进一步，地克珠利纳米脂质体平均包封率为92.34％，平均粒径大小为117.4nm。

与现有技术相比，本发明的优点和效果如下：