[发明专利]一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法，所述复方粉针通过将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀后压片并粉碎而得。本发明粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β‑内酰胺酶细菌耐药，具有良好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于复方粉针领域，特别涉及一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法。

背景技术

盐酸头孢甲肟难溶于水。一般加入碳酸钠或碳酸氢钠等助溶(如专利201310383089.X头孢甲肟粉针中加入碳酸钠、乙二胺)。碳酸钠、碳酸氢钠在水中是碱性溶性，有研究表明，在碱性溶液中，头孢甲肟含量会降低。也有将头孢甲肟的粒径制备得尽量小(专利201110040597.9)，以利其易溶于水，但粒径过小，久置易聚集，反而影响使用时的溶出。刘家健等(专利03117380.2)用碱性氨基酸代替碳酸钠用在头孢甲肟粉针中，但也是在水中成碱性溶液的原因，易影响头孢甲肟含量。

另外，随着抗菌药物的大量使用及滥用，细菌耐药问题日益严重。细菌会产生β-内酰胺酶，对β-内酰胺类抗生素耐药的现象日益突出，已发现β-内酰胺酶达200余种。所以，抗生素复配内酰胺酶抑制剂不失为一种解决耐药菌问题的思路。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法，该粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β-内酰胺酶细菌耐药，具有良好的市场应用前景。

本发明提供了一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针，所述复方粉针通过将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀后压片并粉碎而得。

在一些实施例中，所述盐酸头孢甲肟与阿维巴坦钠的重量比为5-10:1-5。

本发明还提供了一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针的制备方法，包括：

按重量比5-10:1-5将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀，加入干法制粒机中进行两次压片制粒，最后粉碎得到注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针。

在一些实施例中，所述干法制粒机轧辊压力9-12MPa，轧辊转速90-110rpm。

在一些实施例中，所述粉碎成60目以上的粉末。

经典β-内酰胺酶抑制剂均属于β-内酰胺类化合物，抑酶机制基本相同。与β－内酰胺酶形成非共价键Michaelis复合体，丝氨酸亲核进攻酰胺键，β-内酰胺环开环，再经重排等使酶失活，自身结构也被破坏，故也称为自杀性酶抑制剂。

阿维巴坦是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，具有长效，抑酶谱广，不会诱导β－内酰胺酶产生的特性。阿维巴坦与经典的β-内酰胺酶的本质区别在于，β-内酰胺酶丝氨酸亲核结合阿维巴坦酰胺键形成共价结合物，得到酶抑制剂的复合体，这是酶抑制形式并且不发生水解，再经环合形成内酰胺环后阿维巴坦又可以恢复活性。在此过程中，阿维巴坦自身结构可经逆反应恢复，因而具有长效的抑酶作用。所以本发明选用阿维巴坦钠与头孢甲肟制备成复方制剂。

有益效果

本发明粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β-内酰胺酶细菌耐药；盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠均有注射用原料，该复方粉针可以实现正规规模化商业生产；通过用干法制粒机二次压片方式使盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠分子之间混合均匀，工艺简单，不影响物料含量，具有良好的市场应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1