[发明专利]一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂

说明书

本发明公开一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂一种药物组合物。所述药物组合物含有作为活性成分的氟比洛芬，以及药学上可接受的药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料至少包含稳定剂；所述氟比洛芬与稳定剂的重量比为1:(0.5～2)。在药物组合物中，氟比洛芬以无定形分散、各组分相互配合，含有该组合物的热熔型压敏胶透皮制剂具有活性成分稳定性良好、且透皮吸收性能优异的特点。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种含有氟比洛芬的药物组合物与贴剂。

背景技术

氟比洛芬是一种丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，其主要通过抑制前列腺素合成酶发挥治疗作用，镇痛和抗炎效果较好，临床常用于炎症、发热和轻中度痛症的对症治疗，可用于治疗阿司匹林无效或不能耐受的患者。

目前市面销售的含氟比洛芬的产品包括片剂、颗粒剂、注射剂和外用制剂等。其中，氟比洛芬口服制剂吸收迅速，但体内生物半衰期较短，仅为3～5h，在长期类风湿关节炎治疗过程中需频繁给药，无法满足达到长效治疗的目的。其二，口服氟比洛芬易出现胃肠道不良反应，如消化道溃疡和出血，造成部分患者无法使用。

与氟比洛芬口服制剂相比，经皮给药可以有效地避免胃肠道的不良反应，延长药物的作用时间，减少用药次数，提高患者的顺应性。因此，经皮给药成为氟比洛芬的首选方式。如专利文献CN104546803A公开了一种氟比洛芬水凝胶贴膏的制备方法，以克罗米通作为增溶剂，将药物分散于亲水性高分子材料基质中。与之相似的是，专利文献CN1443532A通过乳化剂将氟比洛芬分散于亲水性巴布剂基质中，专利文献CN106822065A通过添加额外的油相，如癸酸甘油酯等，将药物稳定在亲水性基质材料中。然而，氟比洛芬在水中溶解度较差，常采用与表面活性剂和水混合成水包油型乳剂的形式加入到亲水性基质中。因此，采用水溶性高分子基质的凝胶贴膏制剂往往存在活性物质吸收速度慢，释放不稳定的问题，仍需要继续进行改善。且水溶性凝胶贴膏往往制备工艺复杂，须严格控制基质的pH值(美国专利第5,807,568号)，给制剂的生产造成不便。

现有技术也对其他类型基质的透皮制剂进行了多次尝试，如CN103211799A公开一种采用聚异丁烯和硅酮作为基质材料的透皮制剂；CN105232496A公开含有氟比洛芬的涂膜剂的制备方法，采用壳聚糖、卡波姆和丙三醇等作为基质材料；CN103079552A采用二甘醇单甲醚和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯与氟比洛芬通过形成药物组合物进行透过治疗。然而，溶剂型压敏胶，由于制备过程中使用到有机溶剂，易造成环境污染和能耗消耗大的问题。乳液型压敏胶由于干燥速度慢，乳化剂迁移等问题，也受到了一定的限制。热熔压敏胶(Hot Melt Presses-Sensitive Adhesive,HMPSA)采用热塑性聚合物为基质，熔融状态下涂布，常温冷却硬化，制备过程中不使用有机溶剂，且自动化程度高，广泛应用于医疗卫生等领域。

在此基础上，多篇专利报道了氟比洛芬热熔压敏胶透皮制剂的制备方法。日本专利文献特开平8-319234号公开了一种由橡胶成分、增粘性树脂和软化剂组成的贴剂。然而，由于几种粘合剂成分均不能溶解氟比洛芬，且氟比洛芬在制剂中呈结晶状状态，因此释放情况较差。为了改善药物在基质中的状态，WO93/04677号专利公报公开了一种使用L-薄荷醇作为氟比洛芬溶解剂的方法，然而，随着L-薄荷醇的挥发，氟比洛芬仍存在结晶的可能性。日本专利特开平7-309749公开使用乳酸酯作为溶解剂，但破坏了粘合剂基质的凝集力，进而在皮肤上产生糊状残留，造成皮肤刺激。专利文献CN102028673A通过调整基质中增粘树脂的比例使药物稳定化，从而抑制氟比洛芬向粘合剂层中的结晶析出，但增粘树脂与药物相容性较差，仅能将贴片稳定性延长至3个月左右，且贴片载药能力较差，仅能维持8小时左右的药物有效释放，临床施用需一日三次，给药频率过于频繁。

发明内容

为改进现有技术中存在的问题，本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有作为活性成分的氟比洛芬，以及药学上可接受的药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料至少包含稳定剂；