[发明专利]使用氧代异吲哚化合物治疗癌症

权利要求书

1.一种治疗或者管控癌症的方法，包括向需要这类治疗或者管控的患者施用治疗有效量的具有以下结构的3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮：

或者其对映异构体或对映异构体的混合物；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或者多晶型物。

2.权利要求1所述的方法，其中该癌症是晚期恶性肿瘤、淀粉样变性、神经母细胞瘤、脑膜瘤、血管外皮细胞瘤、多发性脑转移瘤、多形性成胶质细胞瘤、成胶质细胞瘤、脑干神经胶质瘤、预后不良的恶性脑肿瘤、恶性神经胶质瘤、间变型星形细胞瘤、间变型少突神经胶质瘤、神经内分泌肿瘤、直肠腺癌、Dukes CD结肠直肠癌、不可切除性结肠直肠癌、转移性肝细胞癌、卡波济氏肉瘤、核型急性成髓细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、皮肤B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、低度恶性滤泡性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、恶性间皮瘤、恶性胸膜积液间皮瘤综合征、腹膜癌、乳头状浆液性癌、妇科肉瘤、软组织肉瘤、硬皮病、皮肤血管炎、朗格汉斯细胞组织细胞增多病、平滑肌肉瘤、进行性骨化性纤维发育不良、激素难治的前列腺癌、切除性高危软组织肉瘤、不可切除性肝细胞癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、郁积骨髓瘤、无痛骨髓瘤、输卵管癌、雄激素非依赖性前列腺癌、雄激素依赖性IV期非转移性前列腺癌、激素不敏感的前列腺癌、化疗不敏感的前列腺癌、甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺髓样癌或平滑肌瘤。

3.一种治疗或者管控非霍奇金淋巴瘤的方法，包括：

(i)确定对用3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮或者其对映异构体或对映异构体的混合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物进行的治疗敏感的非霍奇金淋巴瘤患者；以及

(ii)向该患者施用治疗有效量的3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮或者其对映异构体或对映异构体的混合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物。

4.权利要求3所述的方法，其中该非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤。

5.权利要求3所述的方法，其中该非霍奇金淋巴瘤属于活化的B细胞表型。

6.权利要求4所述的方法，其中该弥漫性大B细胞淋巴瘤属于活化的B细胞表型。

7.一种用于预测非霍奇金淋巴瘤患者体内对治疗的肿瘤响应的方法，包括：

(i)取得来自该患者的生物样本；

(ii)测量该生物样本中NF-κB活性的水平；以及

(iii)比较该生物样本中的NF-κB活性水平与非活化的B细胞淋巴瘤亚型的生物样本的NF-κB活性水平；

其中相对于非活化的B细胞亚型淋巴瘤细胞的NF-κB活性的升高水平表示对用3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮或者其对映异构体或对映异构体的混合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物进行的治疗的有效的患者肿瘤响应的可能性。

8.一种监测非霍奇金淋巴瘤患者体内对治疗的肿瘤响应的方法，包括：

(i)取得来自该患者的生物样本；

(ii)测量该生物样本中NF-κB活性的水平；

(iii)向该患者施用治疗有效量的3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮或者其对映异构体或对映异构体的混合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物；

(iv)取得来自该患者的第二生物样本；

(v)测量该第二生物样本中NF-κB活性的水平；以及

(vi)比较该第一生物样本与该第二生物样本中的NF-κB活性的水平；

其中该第二生物样本相对于该第一生物样本中NF-κB活性的下降水平表示有效的患者肿瘤响应的可能性。

9.一种监测非霍奇金淋巴瘤患者体内针对药物治疗方案的患者依从性的方法，包括：

(i)取得来自该患者的生物样本；

(ii)测量该生物样本中NF-κB活性的水平；以及

(iii)比较该生物样本与未经处理的对照样本中的NF-κB活性的水平；

其中该生物样本相对于该对照物的NF-κB活性的下降水平表示针对药物治疗方案的患者依从性。