[发明专利]人参皂苷Ro在制备Toll样受体4抑制剂上的应用

说明书

本发明公开了一种人参皂苷Ro在制备Toll样受体4抑制剂上的应用，属于医药技术领域，人参皂苷Ro可用于制备TLR4抑制剂，人参皂苷Ro通过抑制TLR4及其下游信号分子MAPKs/NFκB表达，用于TLR4通路紊乱引起的疾病；基于其天然、安全的特性，人参皂苷Ro为因TLR4通路紊乱引起的疾病治疗提供了可能，特别是响应于TLR4相关的病症的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种人参皂苷Ro在制备Toll样受体4抑制剂上的应用。

背景技术

炎症是一种先天性免疫反应，由一系列复杂的生物过程组成，可保护人体免受外部病原体的感染和细胞损伤。炎症的特征在于巨噬细胞的活化，促炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α，白介素(IL)-6，IL-1β，干扰素-γ，一氧化氮和前列腺素的合成和释放增多。先前研究表明，系统性炎症增加了慢性疾病的风险，例如自身免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、肥胖症、中枢胰岛素抵抗和癌症等。

Toll样受体4(TLR4)蛋白是一种模式识别受体，并在脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(革兰氏阴性细菌外壁的组成部分)的识别和信号启动中充当关键受体，能够在先天免疫应答的启动中起关键作用并调节炎症细胞因子的表达。TLR4活化导致髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)的激活，进而激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPKs)和核因子κB(Nuclearfactor-κB,NFκB)信号通路，导致炎症基因及炎症介质的表达。仅需少量的LPS即可启动TLR4信号通路，从而激活免疫系统以抵抗病原体的入侵。但是，过度刺激该途径会导致严重的炎症，例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)，其发病率和死亡率在世界范围内都很高。因此，筛选抑制TLR4活化以治疗炎症相关性疾病的天然药物引起了极大的兴趣。

人参皂苷Ro是一种齐墩果酸型人参皂苷，在水中有较大的溶解度，主要分布在五加科植物人参、西洋参、三七等植物中，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抑制凋亡、抗血小板聚集、抗肿瘤作用。基于其天然、安全的特性，目前，人参皂苷Ro被广泛应用于医药、食品、保健品和化妆品。但关于人参皂苷Ro对Toll样受体4(TLR4)的调控未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种人参皂苷Ro在制备Toll样受体4抑制剂上的应用，以解决上述现有技术存在的问题，能有效防治TLR4通路紊乱引起的，特别是响应于TLR4相关的病症，防治炎症相关性疾病。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种人参皂苷Ro在制备TLR4抑制剂中的应用。

进一步地，所述人参皂苷Ro通过抑制TLR4及其下游信号分子MAPKs/NFκB表达，用于TLR4通路紊乱引起的疾病。

进一步地，所述TLR4通路紊乱引起的疾病包括：自身免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、肥胖症、中枢胰岛素抵抗和癌症。

本发明还提供一种预防和/或治疗TLR4通路紊乱引起的疾病的复方制剂，包括人参皂苷Ro和药学上可接受的药用辅料。

进一步地，所述药用辅料包括药用载体、稀释剂、佐剂和赋形剂中的一种或多种。

进一步地，所述复方制剂的剂型选自以下任一种：颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、口服液、注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、洗剂、搽剂、膏剂、乳剂、贴剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂、丸剂、微球制剂或酊剂。

进一步地，所述TLR4通路紊乱引起的疾病包括：自身免疫性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、肥胖症、中枢胰岛素抵抗和癌症。

本发明还提供一种人参皂苷Ro在制备预防急性肺损伤的药物中的应用。