[发明专利]嘧啶酮衍生物及其在药物中的应用在审
申请号: | 202110940927.3 | 申请日: | 2021-08-17 |
公开(公告)号: | CN114075195A | 公开(公告)日: | 2022-02-22 |
发明(设计)人: | 习宁;吴双;李敏雄;席云龙;廖敏;李晓波;杨芳;陈疏影 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 523808 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 衍生物 及其 药物 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,
其中:
Z为N或CR2e;
R1为-C(=O)-CRa=CRb-Rc、-C(=O)-C≡C-Rc、-S(=O)2-CRa=CRb-Rc或-S(=O)2-C≡C-Rc;
Ra和Rb各自独立地为氢、氘、卤原子、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基,其中,所述的C1-3烷基、C1-3卤代烷基和C1-3烷氧基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基和C1-3羟基烷氧基的基团所取代;
Rc为氢、氘、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、5-6元杂芳基、C3-6碳环基或3-6元杂环基,其中,所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、5-6元杂芳基、C3-6碳环基和3-6元杂环基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C1-3羟基烷氧基和3-6元杂环基的基团所取代;
R3为C6-12芳基或5-10元杂芳基,其中,所述的C6-12芳基和5-10元杂芳基独立任选地被n个Ry取代;
R4为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基或C1-3羟基烷氧基;
R5为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或C1-6烷氨基;其中,所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6烷氨基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基和C1-3羟基烷氧基的基团所取代;
R2a、R2b、R2c、R2d和R2e各自独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或C1-6烷氨基;其中,所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6烷氨基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基和C1-3羟基烷氧基的基团所取代;
各Rx独立地为氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C3-8环烷基或3-8元杂环基;其中,所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C3-8环烷基和3-8元杂环基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基和C1-3羟基烷氧基的基团所取代;
各Ry独立地为氘、卤原子、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷氧基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基;其中,所述的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷氧基、C3-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个独立地选自氘、卤原子、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基和C1-3羟基烷氧基的基团所取代;
m为0、1、2、3、4、5、6、7或8;
n为1、2、3、4、5、6或7;
p为0、1、2、3、4或5。
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