[发明专利]一种治疗溃疡性结肠炎的组合药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的组合药物，按剂量配比，其构成成分包括：红桑AAL剂量范围20～80mg/kg之间；丁酸钠NaB的剂量范围50～800mg/kg之间；黄芪多糖APS的剂量范围100～400mg/kg之间。三种药物联用效果比红桑、丁酸钠和黄芪多糖单用消炎、止血的效果更佳，能够明显增加小鼠体重，减少小鼠死亡率，减轻便血情况，进一步减轻肠组织炎症损伤和炎性细胞浸润，降低炎症因子的mRNA表达水平，目前无人报道，为治疗UC提供新的治疗药物选择。相对于目前临床治疗UC的药物，本实验选用药物价格低廉，易于推广、接受。

技术领域

本发明涉及疾病治疗药物技术领域，主要针对溃疡性结肠炎，具 体为一种治疗溃疡性结肠炎的组合药物及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性炎症性肠病 (inflammatorybowel disease，IBD)，以频繁腹痛、腹泻、黏液脓 血便为主要临床表现，范围绝大多数位于直肠和乙状结肠。UC的主 要疾病特征是持续存在并反复发作的肠道黏膜炎症，多数初发患者病 程在4周以上，临床主要根据结肠镜结合黏膜活检等结果进行分析。 UC的病变以结肠黏膜呈连续性、弥漫性的充血、水肿为主，附着有 黏液、脓血，伴有溃疡、糜烂。研究显示，近十年我国UC病例数上 升3.08倍，患病率达到11.6/10万。

随着经济发展、饮食结构的变化，UC的发病率逐年升高，炎症 持续存在还可导致并发症大出血、息肉，癌变等。UC的确切发病机 制尚不清楚，但已经涉及到几个因素，包括免疫反应失调、肠屏障损 伤、遗传易感性和环境因素等。目前临床对于UC的治疗多采用氨基 水杨酸类、皮质类固醇、免疫调节制剂、生物制剂等，但昂贵的药物 价格、停药后的高复发率限制了药物临床使用价值，即使最新的药物， 缓解率也不到50％，找寻新的治疗药物、探究发病机制成为临床诊治 UC亟需解决的问题。因此，研究开发安全有效的个性化治疗药物是 必不可少的。

发明内容

为解决上述现有技术存在的不足和缺陷，发明人经过研发试验， 得到了一组新型组合药物，能减轻肠组织炎症损伤和炎性细胞浸润， 降低炎症因子的mRNA表达水平，能有效治疗溃疡性结肠炎，具体的， 本发明是这样实现的：

红桑(AAL)最佳剂量为40mg/kg；丁酸钠(NaB)的最佳剂量为 50mg/kg；黄芪多糖(APS)的最佳剂量为200mg/kg；因此，本实验选 用这三种药物组合，产生的新型药物ABC尝试疗效。本研究发现在溃 疡性结肠炎(UC)中，红桑(AAL)20、40、80mg/kg能够缓解UC，且40mg/kg剂量效果最佳；黄芪多糖(APS)100、200、400mg/kg能够缓 解UC，且400mg/kg剂量效果最佳；丁酸钠(NAB)50、200、800mg/kg 都具有消炎、止血的效果，且50mg/kg剂量效果最佳；因此我们进一 步选用上述三种药物的最佳治疗剂量进行组合，观察治疗UC的效果。 本实验创新性的发现，三种药物联用效果比红桑、丁酸钠和黄芪多糖 单用消炎、止血的效果更佳，能够明显增加小鼠体重，减少小鼠死亡 率，减轻便血情况，进一步减轻结肠组织炎症损伤和炎性细胞浸润， 降低炎症因子的mRNA表达水平，目前无人报道。

本发明的技术原理介绍：

在动物试验中，我们发现红桑、黄芪多糖和丁酸钠都能不同程度 的减轻结肠组织炎症因子的mRNA表达水平，其对不同的炎症因子的 调节作用不一，表明红桑、黄芪多糖和丁酸钠是通过调控不同炎症因 子mRNA表达水平治疗UC。因此，申请人探索了三种药物混合后其作 用效果，结果显示，红桑40mg/kg、丁酸钠50mg/kg、黄芪多糖200mg/kg 混合干预UC模型小鼠后，对UC小鼠结肠组织炎症表达水平降低最为 明显，接下来我们分析了其对UC治疗的作用机制。Western blot结 果表明，红桑40mg/kg、丁酸钠50mg/kg、黄芪多糖200mg/kg以及混 合后干预UC模型小鼠，混合物对结肠组织肠黏膜屏障的修复最为明 显，ZO-1、OCLN、claudin1蛋白表达水平升高最为明显，表明三种 药物混合后可能是通过修复肠黏膜屏障。减轻肠组织炎症水平缓解 UC。