[发明专利]一种氢化可的松的纯化提取方法

说明书

本发明公开了一种氢化可的松的纯化提取方法，将发酵液pH值调整至6.5至7.5后过滤，滤液经浓缩除去杂质，浓缩液经稀释后采用大孔吸附树脂AB‑8进行吸附，经乙酸丁酯洗脱后，洗脱液经水洗析晶后获得氢化可的松。本发明所述提取方法通过多级协同操作，逐步提升氢化可的松的提取纯度，提取过程不会采用大量的萃取剂，可减少废水排放，生产成本低，适于工业化应用。

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及化学药物氢化可的松的纯化提取方法。

背景技术

氢化可的松是一种常用的皮质激素类药物,临床用途很广泛，主要用于治疗肾上腺功能不足，自身免疫性疾病，变态反应性疾病，以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些严重感染所致的高热综合治疗等，其结构式如下：

其现行的生产工艺有合成和发酵两种，中国专利公开号CN110804640A提出一种氢化可的松的生产发酵工艺，其发酵及转化操作过程后得到的发酵转化液中包含有一定含量的表氢化可的松、未转化的RSA及其他杂质。表氢化可的松作为氢化可的松的异构体，基本没有药效，其作为主要的副产物难以从发酵液中与氢化可的松分离，其结构式如下：

由于异构体表氢化可的松的存在，如何提高氢化可的松的提取纯度一直成为制约发酵法工业提取的瓶颈。

传统的发酵工艺提取方式多以溶剂萃取法来提取发酵后生成的氢化可的松，所用的萃取剂是醋酸丁酯或醋酸异丁酯，一般采用多次反复萃取的策略，该方法虽然能够回收更多的目的产物，但过程中耗费大量萃取剂，根据文献“用离心萃取器连续逆流提取氢化可的松的研究[J]”(精细化工,2001,第18卷第1期)报道的六级错流中，醋酸丁酯体积比0.9∶1对发酵液进行萃取，收率68.1％，醋酸丁酯的总使用量根据发酵液体量成正比，损耗巨大，虽然萃取剂可回收利用，但回收过程但费时费力，同时产生大量工业废水，增加了污水处理的负担，给氢化可的松的实验室研究和工业化生产带来了极大的困难。

因此，开发一种新的发酵液氢化可的松的纯化提取方法具有十分重要的现实意义。

发明内容

本发明是提供一种氢化可的松的提取方法，以至少解决现有技术中出现的诸多问题之一。

鉴于此，本发明的方案如下：

一种氢化可的松的纯化提取方法，包括如下步骤：发酵液过滤后浓缩，浓缩液经稀释后采用大孔吸附树脂进行吸附，经洗脱后，洗脱液经浓缩水洗析晶后获得氢化可的松。

根据本发明的实施例，所述大孔吸附树脂为AB-8。

根据本发明的实施例，所述大孔吸附树脂与浓缩液的体积比为0.1-0.2；所述大孔吸附树脂的径高比为1：(1-8)，所述浓缩液上柱的流速为0.5～1.0BV/h。

根据本发明的实施例，所述洗脱溶剂采用乙酸丁酯，用量为所述浓缩发酵液体积的1-1.5倍，洗脱速度为0.5～1.5BV/h。

根据本发明的实施例，所述发酵液调节至6.5-7.5后再过滤。

根据本发明的实施例，所述浓缩采用刮板薄膜蒸发器，收集下层重组分；进一步地，所述浓缩步骤将发酵液浓缩至原有体积的1/3～1/4。

根据本发明的实施例，所述洗脱液经水洗后，对溶剂相浓缩至氢化可的松湿品析出后转0-5℃冷冻，待完全析出后离心，用冷冻乙酸丁酯浇洗甩干，干燥，得氢化可的松。优先地，所述浓缩过程在真空条件下保持80±10℃馏除乙酸丁酯。

相比现有技术，本发明的有益效果为：

1.本发明所述纯化提取方法通过多级协同操作，逐步提升氢化可的松的提取纯度，提取过程不会采用大量的萃取剂，可减少废水排放，生产成本低，适于工业化应用。