[发明专利]过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子‑1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子‑1α激动剂用于制备促进肿瘤对放射治疗敏感性的药物；所述肿瘤，为脑胶质瘤。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子‑1α激动剂ZLN005和放射治疗联用能够明显抑制胶质瘤的生长，增强放疗疗效，有望成为临床针对胶质瘤放疗抵抗的新的治疗方案，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，具有高发病率、术后高复发性、高病死率及低治愈率的特点，最大安全范围的手术切除联合术后放化疗是目前标准治疗方案。放射治疗主要通过自由基诱导的DNA损伤来杀死肿瘤细胞，是肿瘤综合治疗的重要组成部分，但临床上放疗后的胶质瘤常常由于放疗抵抗而复发，中位生存期仅14.6-16.7个月。研究显示，基于传统形态学病理分类并不能很好的反映胶质瘤的生物学异质性，例如部分胶质瘤对放疗特别敏感，而相同级别的其他胶质瘤却对放疗无效。因此，寻找能够真实反映胶质瘤放疗响应异质性的分类方法具有重要临床意义。

脑胶质瘤源自各种脑细胞谱系，细胞系之间固有的差异及特有的肿瘤微环境决定了胶质瘤患者对放射治疗的反应不同。为了改善胶质瘤患者的放疗敏感性，集体组织库、大规模的基因组、转录和甲基化表达谱，以及诸如IDH，MGMT，1p/19q，EGFR，RAF等重要分子标记被发现和研究。然而迄今为止，胶质瘤中几乎没有分子标记物达到真正的临床意义。因此，如何制备治疗脑胶质瘤的药物，进而解决脑胶质瘤放疗抵抗的问题、延长脑胶质瘤患者的生存期，是有待解决的技术问题。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

本发明提供过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂用于制备促进肿瘤对放射治疗敏感性的药物；所述肿瘤，为脑胶质瘤。

作为本发明所述的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用的一种优选方案：所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂，包括2-(4-叔丁基苯基)苯并咪唑。

作为本发明所述的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用的一种优选方案：所述2-(4-叔丁基苯基)苯并咪唑，浓度为0.5-10mg/kg。

作为本发明所述的过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂在制备治疗肿瘤药物中的应用的一种优选方案：所述2-(4-叔丁基苯基)苯并咪唑，浓度为1-20μM。

所述过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α激动剂，能够抑制脑胶质瘤细胞的增殖，提高脑胶质瘤患者生存率。

本发明的有益效果：本发明发现了PGC-1α小分子激动剂ZLN005(2-(4-叔丁基苯基)苯并咪唑)在胶质瘤放射治疗中的作用，ZLN005能够促进胶质瘤细胞对放疗的敏感性，从而增加放疗疗效。经实验证明，在胶质瘤细胞中，放疗联用ZLN005能够明显增加细胞内ROS水平和DNA损伤，进而抑制胶质瘤细胞的增殖；并且在裸鼠原位肿瘤模型中，放疗联用ZLN005可以明显抑制肿瘤生长，并显著延长小鼠的生存期。本发明PGC-1α小分子激动剂若能应用于胶质瘤放射治疗中，可以为临床改善胶质瘤患者预后提供新的机遇，具有广阔的应用前景。

附图说明