[发明专利]miRNA-6766-3p在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明属于基因工程与生命科学领域，公开了miRNA‑6766‑3p在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。本发明首次发现了miRNA‑6766‑3p及相关生物材料可用于预防和/或治疗肝纤维化，通过抑制肝脏星状细胞的增殖、迁移以及纤维化指标，从而达到预防和/或治疗肝纤维化的效果，可作为预防和/或治疗肝纤维化的药物。本发明提供了一种包含miRNA‑6766‑3p或相关生物材料的药物，该药物与传统的治疗药物相比，具有易于合成，易于检测，定量精确，经化学修饰后能増加其稳定性并提高亲和力，可通过特殊药物递送系统有效定位到靶器官等优点，将大大提高肝纤维化疾病治疗的特异性和靶向性。

技术领域

本发明属于基因工程与生命科学领域，具体涉及miRNA-6766-3p在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是指因各种致病因子作用下，产生以静息的肝星状细胞(hepaticstellate cells,HSC)发生活化增殖作为中心环节，表现为以胶原为主的细胞外基质过量产生和沉积，从而逐渐形成纤维组织，进一步继发为破坏正常肝组织为主要特征的病理改变。早期肝纤维化的过程是可逆的,是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经途径。寻找与肝纤维化相关的基因，了解肝纤维化发生、发展的分子机制，进而为肝纤维化的诊断、治疗提供理论依据,是目前的研究热点。

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约21～22nt的内源性非编码调控RNA，可作用于靶mRNA导致其降解或抑制其翻译，对基因表达起重要的负性调控作用，参与体内如发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡等众多重要的生物学进程。大量生物学数据表明，miRNA可以调节人体约30％的基因，参与多种生物调节途径,参与了诸多人类疾病的发生发展过程，是疾病重要的候选诊断标志和潜在的治疗靶点。近年研究表明，miRNA这一转录后水平调控分子在肝纤维化发生发展中也起着重要的作用。然而，这些研究结果均是来自基于芯片的实时定量PCR技术，获得数据的完整性和准确性均有待证实，高通量测序技术为高效敏感的检测miRNA的表达谱提供了有效的策略。已发现若干miRNA可调控参与肝纤维化形成的细胞因子或通过调控HSC的活化增殖、凋亡等，促进或减缓纤维化进程。有研究发现，miRNA-27通过抑制HSC的增殖，使HSC恢复至静息状态，从而抑制肝纤维化的发生。miR-1273g-3p也被认为是一个与肝纤维化密切相关的miRNA分子，把miR-1273g-3p转让进HSC可以通过影响HSC的活化和凋亡来调节肝纤维化。此外，miR-203在肝纤维化的组织及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的HSC-T6细胞中表达均下调，并可作为调节器来调节HSC的增殖。上调miR-9a-5p可引起HSC的增殖、迁移和活化。上述研究均可说明miRNA与肝纤维化的发生发展紧密相关,并提示miRNA调控HSC的活化、增殖、凋亡和迁移是肝纤维化发生发展的机制之一。在CCl4诱导的肝纤维化模型中,下调miR-125a-5p、miR-29a可抑制HSC的活化、增殖，其可能为肝纤维化治疗的新靶点。目前，尚无研究表明miRNA-6766-3p可作为肝纤维化治疗的靶点。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供miRNA-6766-3p及相关生物材料的新用途。

本发明第二方面的目的，在于提供一种药物。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供miRNA-6766-3p及相关生物材料的新用途。

第一、本发明提供了如下(1)～(5)所示物质中任一种在制备预防和/或治疗肝纤维化的药物中的应用。

(1)miRNA-6766-3p；(2)miRNA-6766-3p的前体；(3)miRNA-6766-3p模拟物；(4)编码(1)中所述miRNA-6766-3p或(2)中所述miRNA-6766-3p的前体的DNA分子；(5)含有(4)中所述DNA分子的表达盒、重组载体或转基因细胞。