[发明专利]一种含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV-丝素缓控释膜的制备方法及应用

说明书

本发明提供一种含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV‑丝素缓控释膜的制备方法及应用，涉及医药领域。该含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV‑丝素缓控释膜的制备方法，包括以下制备步骤：S1.提取丝素，并对丝素进行后处理、S2.制备复合纳米颗粒/PHBV丝素缓控膜：称取PHBV和丝素粉末溶解到HF I P溶液中，再称取载药纳米颗粒RSG/Pd@Z I F‑8溶于HF I P中，将含有纳米颗粒的HF I P溶液加入上述PHBV丝素‑HF I P溶液中，S3.有机溶剂去除。本发明优化了抗纤维化缓控释膜的性能使其兼顾优良力学性能和生物相容性，此膜相比较纯PHBV缓释膜由于其生物相容性更好具有更广的抗纤维化适应疾病不局限于青光眼术后抗滤过通道瘢痕化，适合推广应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV-丝素缓控释膜的制备方法及应用。

背景技术

纤维化(fibrosis)是许多慢性免疫性疾病和慢性炎症疾病的最终常见病理结果。纤维化可影响任何器官，在工业化国家，45％的死亡是由纤维化引起的。各个器官组织都有常见的纤维化疾病例如：心脏纤维化、肝纤维化、肺纤维化、关节纤维化以及皮肤纤维化等等。随着我国工业化的进程，因纤维化引起的医疗保健支出将进一步增长。本项目组此前研究发现罗格列酮可控制滤过通道瘢痕化(纤维化)并且研制了一种含罗格列酮载药纳米颗粒的PHBV缓释膜用于滤过道的长期抗瘢痕化(纤维化)。但是由于PHBV有限的生物相容性以及其相对较差的亲水性,该缓控释膜对于不同器官组织的适用性较差。因此，研发一种生物相容性更好具有更普遍的器官、组织适用性的含抗纤维化纳米颗粒缓控释膜具有较为重要的临床意义。

罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)是一类PPARγ激动剂，在不同的器官系统中均有抑制炎症以及抗纤维化的作用。本项目组十年来，在国家自然科学基金(项目编号：81170843，81670859，81970801)资助下验证了其对于眼Tenon’s囊成纤维细胞的抗纤维化作用、进一步探讨了其抗纤维的可能机制，并成功研制了一款罗格列酮/PHBV缓释膜已在《Drug Delivery》上报道。

Pd@ZIF-8:ZIF-8为一款经典的有机金属骨架(Metal organic framework)，其由硝酸锌和2－甲基咪唑合成，具有易合成，稳定性高等特点，已被开发大量用于载药纳米颗粒；Pd是一类过渡元素，Pd纳米片是一类二维纳米材料，具有容易合成近红外吸收强、光热转化效率高和毒性低等特点，本项目将钯纳米片掺杂进入ZIF-8中将Pd@ZID-8整体作为药物载体，可以实现在808nm激光照射下，药物载体的裂解并且释放药物从而达到控释药物的效果。

PHBV-丝素：聚羟基丁酸戊酸酯,是一种细菌在极端环境下产生的高分子材料,具有良好的力学强度和可纺性，但由于其疏水特性，导致其有限的生物相容性。丝素：是从蚕茧中提取的一类天然材料，具有优良的生物相容性，现在丝素后处理技术可将丝素蛋白上的蛋白质β-折叠结构破坏，使其亲水性大大增加，生物相容性进一步增加。但丝素的力学性能以及可纺性不及PHBV，本发明借鉴专利(CN102102278A)将PHBV-丝素混合纺丝作为呈递载药纳米颗粒的基材更适应各种器官组织。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV-丝素缓控释膜的制备方法及应用，解决了PHBV有限的生物相容性以及其相对较差的亲水性，并且在应用中适用性不理想的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种含有抗纤维化作用纳米颗粒的PHBV-丝素缓控释膜的制备方法，包括以下制备步骤：

S1.提取丝素，并对丝素进行后处理；

S2.制备复合纳米颗粒/PHBV丝素缓控膜；

S3.有机溶剂去除。