[发明专利]丙烯酰氯及其有关物质检测方法

说明书

本发明提供了丙烯酰氯及其有关物质检测方法，以苯胺类物质作为衍生试剂，使用高效液相色谱进行检测。目前尚无相关采用液相色谱检测丙烯酰氯和/或其有关物质的报道，本发明采用N‑乙基苯胺作为衍生试剂，操作简便，衍生化时间短，灵敏度高，并且副反应少；采用紫外检测器，在液相色谱检测，适用范围广，能检测出样品中存在的已知杂质及未知杂质，重复性与耐用性很好。

技术领域

本发明属于药物分析领域，涉及一种丙烯酰氯及其有关物质HPLC检测方法。

背景技术

丙烯酰氯，无色易燃液体，有腐蚀性和刺激性，易挥发。由于其化学性质活泼，能发生多种类型的化学反应，进而衍生出多种类型的有机物，如丙烯酸酯、丙烯酰胺类化合物，是医药、化工等行业的重要原料。

丙烯酰氯化学性质活泼，会与水、醇、胺类溶剂中会发生反应，故很难直接检测其含量。目前用于丙烯酰氯含量的检测方法主要为气相色谱法，先将丙烯酰氯用醇或胺类(主要为苯胺)化合物进行衍生，再用气相色谱进行检测，但采用气相色谱进行检测会漏检某些未知杂质，同时无法判断气相色谱中的一些未知峰为溶剂峰或者是杂质峰，无法进行精确的定量。目前尚无丙烯酰氯有关物质检测方法的报道。

HPLC作为色谱法的一个重要分支，是20世纪60年代末期在经典液相色谱法和气相色谱法基础上发展起来的新型分析技术，其采用高压输液系统，将流动相泵入色谱柱，采用等度或梯度洗脱方式将色谱柱柱内各成分洗脱，依次进入检测器(紫外检测器(UV)、二极管阵列检测器(DAD)或蒸发光散射检测器(ELSD)等)进行检测，从而实现对样品的分析，广泛用于医药、食品等领域。HPLC可用于分析高沸点、不易挥发的、受热不稳定的、分子量大、不同极性的有机化合物，生物活性物质以及高分子化合物等，适用于80％的有机化合物分析，弥补了GC的不足，同时还具备分析效能高、选择性高、检测灵敏度高、分析速度快等特点。

发明内容

基于上述问题，本发明实际提供了首次采用高效液相色谱法对丙烯酰氯及其有关物质进行检测的方法。

具体的，本发明提供了丙烯酰氯和/或其有关物质检测方法，以苯胺类物质作为衍生试剂，使用高效液相色谱进行检测，包括如下检测条件：

色谱柱：十八烷基硅烷键和硅胶柱

流动相：有机相为乙腈：甲醇(3～1):1，水相pH2-4，梯度洗脱程序包括：

目前尚无相关采用液相色谱检测丙烯酰氯和/或其有关物质的报道，本发明采用N-乙基苯胺作为衍生试剂，操作简便，衍生化时间短，灵敏度高，并且副反应少；采用紫外检测器，在液相色谱检测，适用范围广，能检测出样品中存在的已知杂质及未知杂质，重复性与耐用性很好。

本发明中所述有关物质选自乙酰氯、3-氯丙酰氯、丙酰氯。

其中，所述苯胺类物质选自芳香仲胺，例如N-乙基苯胺。

其中，有机相中，乙腈：甲醇可以选自3:1、2:1、1：1等。

其中，常见的有机酸和/或无机酸为pH调节剂。

其中，pH调节剂可以选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸等常规酸性试剂。pH可以大于2.8，如2.8-4，不包括2.8，可进一步选自3.0～3.2。

进一步地，前26min的梯度洗脱程序为：

或者，前28min的梯度洗脱程序为：

本发明所述检测方法中，还包括如下条件之一：

(1)柱温：20～30℃；例如使用，20、23、24、25、26、27、30℃等。