[发明专利]一种5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物及其制备方法与应用。该5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物分子量小，无手性中心；通过实验证明，其具有显著的抗肿瘤活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的生长、增殖，并且对肿瘤细胞的迁移、爬行和克隆也具有显著的抑制作用，可以使肿瘤细胞周期阻滞在G1期，诱导其凋亡。同时，本发明5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物的制备方法简单，操作步骤少，原料易得，溶剂绿色环保，产物易于分离提纯，具有广阔的生物医药应用前景。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域。更具体地，涉及一种5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

近年研究发现，一些含硒的杂环化合物具有不同程度的抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤的效果。其中，含硒的杂环类化合物的抗肿瘤原理主要是：含硒的杂环类化合物具有细胞毒性作用，能够清除自由基，阻断肿瘤癌细胞分裂增殖的信息传递，诱导细胞凋亡，同时可以调节机体的免疫功能，改变某些致癌物代谢过程等，通过多个通路达到抗肿瘤效果。

有机硒药物的开发已经成为目前药物研究的一个热点，含硒化合物以各种不同的杂环形式出现在人们的视野。如中国专利申请CN106866581A公开了一种具有药物活性的1,3,4-硒二唑类化合物，具有显著的抑制肿瘤生长功能，但是在实际应用中发现，这类含硒的杂环化合物分子量较大，一般在350以上，不利于人体吸收；并且，其制备方法也存在合成难度高、步骤多、产率低、分离难等问题，不适于大规模产业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有含硒的杂环化合物分子量较大，并且制备方法复杂产率低等缺陷和不足，提供一种具有显著抗肿瘤细胞增殖、生长、迁移、爬行和克隆，使肿瘤细胞周期阻滞在G1期，并诱导细胞凋亡的5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物。

本发明的目的是提供一种5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物。

本发明另一目的是提供所述5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物的制备方法。

本发明另一目的是提供所述5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明另一目的是提供一种抗肿瘤药物。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物，其特征在于，具有以下结构式：

其中，X为卤素。

本发明5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物中的硝基是高能基团，它的强吸电性，可在芳环邻对位结构中产生缺电子位点，这些位点可与体内的各种亲核试剂发生作用，而起到药效。当芳环上硝基邻位上连有卤素时，由于卤素的存在降低了硝基卤苯在芳香族亲核取代反应过程中形成的中间体(Meisenheimer络合物)的能量，使得与卤素相连的碳更容易被亲核试剂进攻而取代卤素，因此促进了药物与体内具有富电子中心的各种酶、蛋白或核酸的作用，有利于提高药物的疗效。尤其是当化合物的分子尺寸较小，卤素和硝基又处于芳环上邻位时，将明显影响化合物的生物活性。另外，卤素的引入也影响药物的电荷分布及作用时间。

优选地，所述卤素为F、Cl或Br；更优选地，本发明通过实验确认，所述卤素为Br时，其抗肿瘤效果最佳。

另外的，本发明还提供了所述5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物的制备方法，合成路线如下：

具体包括以下步骤：

S1、将式2化合物加入水中，加入稀盐酸，得混合液A；

S2、将二氧化硒溶于水中，加入步骤S1所得混合液A中，搅拌反应完全，过滤，固体经后处理，即得。