[发明专利]一种新的香豆素二聚体及其制备方法与应用

说明书

一种新的香豆素二聚体及其制备方法与应用，涉及医药技术领域，采用桑科榕属植物五指毛桃的干燥根茎，经过粉碎、溶剂提取、大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、Sephadex LH‑20凝胶柱层析、制备液相分离等步骤获得一种新的香豆素二聚体。药理活性显示该化合物对Aβ_25‑35损伤的SH‑SY5Y细胞具有保护作用；Western boltting结果显示该化合物能下调阿尔兹海默症信号通路上相关蛋白Appoptosin和Aβ的表达。该化合物具有一定的神经保护作用和抗阿尔兹海默症活性，对抗阿尔兹海默症药物开发具有重要意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种新的香豆素二聚体的制备及其作为制备阿尔兹海默症(AD)药物的应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)，又称老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，临床主要表现为记忆功能衰退、认知功能逐渐丧失和日常行为能力减退等(Reitz C,Brayne C,Mayeux R..Nature Reviews Neurology,2011,7(3):137-152；Scheltens P,Blennow K,Breteler MMB,et al.Lancet,2016,388:505-517.)。AD的病理特征主要表现为脑神经细胞外出现淀粉样蛋白(amyloid proteinβ，Aβ)聚集形成的老年斑和细胞内Tau蛋白异常磷酸化而形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)(GoedertM.Science,2015,6248(349):1255555；Reiss A B,Arain H A,Stecker M M,etal.Reviews in the Neuroences,2018.29(6):613-627.)。Appoptosin是最近发现的一个新的可与APP相互作用的促凋亡蛋白，其作为β淀粉样蛋白和Tau蛋白之间的重要因子，在AD的治疗过程中，扮演着十分重要的角色(Zhang H,Zhang Y W,Chen Y M,et al.Journal ofNeuroscience,2012,32(44):15565-15576.)。

五指毛桃(Ficus hirta)为桑科榕属植物，目前从该植物中分离得到的化合物主要为黄酮类、香豆素类、木质素类、三萜和甾体类等，而关于香豆素二聚体的报道几乎没有；另外该植物的抗阿尔兹海默症的活性报道主要集中在其粗提物方面，而关于香豆素二聚体的抗阿尔兹海默症活性研究未见报道。从五指毛桃中发现具有抗阿尔兹海默症的化合物，并将其开发为抗阿尔兹海默症候选药物具有重要意义。

发明内容

本发明的第一目的在于提供新的香豆素二聚体(ficudimer A)。

本发明的第二目的在于提供新的香豆素二聚体(ficudimer A)的制备方法。

本发明的第三目的在于提供新的香豆素二聚体(ficudimer A)可作为在制备抗阿尔兹海默症候选药物中的应用。

所述新的香豆素二聚体，将其命名为ficudimer A，其化学结构如下所示：

所述新的香豆素二聚体的制备方法包括以下步骤：

1)将五指毛桃的根茎粉碎，加入8～15倍量的溶剂回流提取若干次，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩液；

2)将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经大孔吸附树脂柱层析，随后选用溶剂进行梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得到含香豆素二聚体的浓缩液；

3)将步骤2)得到的浓缩液进行硅胶柱层析分离，选用有机溶剂进行洗脱，得到5～10个馏分；

4)将步骤3)所得的含香豆素二聚体的馏分经过ODS柱层析，用甲醇-水进行梯度洗脱，得到5～10个馏分；