[发明专利]一种连续精制硝苯地平的方法

说明书

本发明涉及一种连续精制硝苯地平的方法，主要步骤包括，向溶解釜中加入硝苯地平粗品和乙醇升温溶解，将所述溶解的料液经碳纤维过滤器进行脱色，将所述脱色的料液进行结晶，将结晶后的料液采用自动卸料离心机固液分离后得到硝苯地平湿精品。该方法反应时间短，生产效率高，能够实现连续化反应，且生产的硝苯地平成品粒径分布平均、晶型大小均一、产品质量稳定，适用于工业化生产要求。

技术领域

本发明涉及原料药制备技术领域，尤其涉及一种连续精制硝苯地平的方法。

背景技术

硝苯地平，化学名为2.6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1.4-二氢-3.5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式为C₁₇H₁₈N₂O₆，分子量为346.34，其结构式如下：

硝苯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛，且对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。硝苯地平还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。硝苯地平能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。

目前硝苯地平粗品的精制主要采用将粗品在醇类溶剂中以活性炭脱色后降温结晶的生产路线。该生产方式为间歇反应，反应周期长，劳动强度大，而且此方法生产的硝苯地平粒径分布太宽，晶型大小不一，产品质量存在批间差异，影响产品的销售。

发明内容

针对目前硝苯地平成品粒径分布太宽、晶型大小不一的问题，本发明提供一种连续精制硝苯地平粗品的方法。该方法得到的硝苯地平精品粒径分布平均、晶型大小均一。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种连续精制硝苯地平的方法，具体包括以下步骤：

步骤a、加入硝苯地平粗品和乙醇升温溶解；

步骤b、将所述溶解的料液进行脱色；

步骤c、将所述脱色的料液雾化后瞬间结晶，控制所述结晶的温度为-15～0℃；

步骤d、将结晶后的料液固液分离，即得硝苯地平湿精品。

本发明提供的一种连续精制硝苯地平的方法，具有以下优势：

本发明采用雾化喷淋结合逆向进料瞬间冲击的结晶方式，相对于现有技术，该结晶方式避免了晶核过度生长，能够有效控制硝苯地平精品粒径分布，实现晶型大小均一、稳定，规避产品质量存在批间差异的现象，同时本发明实现了精制过程的连续化，有效缩短产品的生产周期，总时间由几个小时缩短至几分钟之内，生产效率大幅度提高。

优选地，步骤a中，所述硝苯地平粗品和乙醇的质量比为1：5～10。

优选地，步骤c中，所述雾化的液体粒径≤500μm。

优选的液体粒径有利于脱色料液的分散和降温结晶，避免脱色料液以液滴的形式进行结晶以形成较大的晶型，进而导致硝苯地平精品粒径分布太宽。

优选地，所述连续精制硝苯地平的方法还包括对所述硝苯地平湿精品进行干燥，所述干燥方法为：将所述硝苯地平湿精品采用卧式振动流化床进行干燥，干燥后得到硝苯地平产品。

采用卧式振动流化床代替传统的双锥干燥器，生产效率大幅度提升，干燥时间短，避免了物料在干燥过程中因长时间翻转摩擦造成的磨损。

优选地，所述干燥的温度为50～110℃，时间为5～20min。

优选地，用连续精制硝苯地平的系统进行精制，所述系统包括按照工艺步骤依次设置的溶料单元、循环脱色单元、结晶单元、分离洗涤单元和控制单元；