[发明专利]髓母细胞瘤/细胞标志物及其应用

说明书

本发明属于肿瘤诊断/预后的试剂制备技术领域，具体涉及一种髓母细胞瘤/细胞标志物及其应用。是基于GPR37蛋白、RAB35蛋白、RPS10蛋白、NUDT3蛋白、USP6NL蛋白、RERE蛋白、CACYBP蛋白、CKAP5蛋白中的一种或多种的SMO激活性突变性的髓母细胞瘤/细胞中的蛋白研究及应用。这些蛋白的特异性结合物制备成试剂盒或试剂，能更加简单、方便、精准的诊断/预后髓母细胞瘤/细胞，特别是更加精确地筛选出耐药性髓母细胞瘤/细胞，然后对症下药。

技术领域

本发明属于肿瘤诊断/预后的试剂制备技术领域，具体涉及一种髓母细胞瘤/细胞标志物及其应用。是基于GPR37蛋白、RAB35蛋白、RPS10蛋白、NUDT3蛋白、USP6NL蛋白、RERE蛋白、CACYBP蛋白、CKAP5蛋白中的一种或多种的SMO激活性突变性的髓母细胞瘤/细胞中的蛋白研究及应用。

背景技术

Hedgehog(Hh)信号通路在维持胚胎发育和成体组织稳态平衡中起重要的作用，Hh通路一旦发生异常调控，就会产生机体缺陷或者肿瘤等。在许多肿瘤中Hh信号通路都异常活跃，其中SMO是Hh信号通路中关键的信号转导分子，靶向SMO已经成为药物研究热点。目前已有SMO抑制剂进入临床使用治疗各种肿瘤，如Vismodegib(GDC-0449)已经被批准用于治疗晚期和转移性基底细胞癌。虽然不少肿瘤患者接受GDC-0449治疗后，临床治疗获得显著益处，但是也有些患者容易会产生耐药性。对这些耐药患者进行基因组分析，发现GDC-0449耐药性与Hh通路再活化有关，主要是SMO发生突变，导致SMO持续表达，Hh信号通路激活，导致药物作用失效。这些突变体主要有SMO-W535L和SMO-D473H等，其中SMO-W535L突变体不需要Hh激活就可以自我持续激活，SMO-D473H破环了GDC-0449药物与SMO相互作用结合靶点。国内外大量的研究工作，主要还是集中于利用模式生物果蝇，研究果蝇SMO的各种翻译后修饰作用；而对于SMO如何直接传导生物信号，与哪些蛋白质直接发生相互作用研究的比较少。SMO-W535L和SMO-D473H等突变体与野生型SMO之间直接传导信号通路的蛋白质存在怎么样的差异性都不清楚。

髓母细胞瘤/细胞是人颅内的一种恶性肿瘤，找到一种简单、方便、精准的诊断/预后试剂是势在必行。但是现在鲜有通过蛋白层面进行肿瘤/肿瘤细胞进行诊断/预后的试剂，如果不知道SMO之间直接传导信号通路的蛋白质的情况，就无法准确的通过蛋白层面制备试剂去诊断/预后肿瘤/肿瘤细胞。

发明内容

有鉴于此，本发明检测了SMO激活性突变型髓母细胞瘤/细胞的特异性蛋白表达，通过这些蛋白的表达可以制备髓母细胞瘤/细胞诊断/预后的试剂。

本发明目的在于提供一种髓母细胞瘤/细胞检测试剂盒或检测试剂，包括：GPR37蛋白、 RAB35蛋白、RPS10蛋白、NUDT3蛋白、USP6NL蛋白、RERE蛋白、CACYBP蛋白、CKAP5蛋白中的一种或多种的特异性结合物。

优选地，所述髓母细胞瘤/细胞为SMO突变型髓母细胞瘤/细胞。

优选地，所述SMO突变型髓母细胞瘤/细胞为SMO W535L突变型髓母细胞瘤/细胞。

具体地，所述髓母细胞瘤/细胞检测试剂盒或检测试剂可以直接以患者的体液作为检测样品。

在某些具体实施中，通过韦恩和GLIOVIS分析患者生存曲线发现GPR37、RAB35、RPS10、 NUDT3、USP6NL、RERE、CACYBP、CKAP5八个蛋白与髓母细胞瘤的生存期负相关。

具体地，所述特异性结合物可以是特异性结合蛋白，也可以是一些与这些蛋白结合产生物理或化学变化的化学试剂。

本发明目的之二在于提供一种GPR37蛋白、RAB35蛋白、RPS10蛋白、NUDT3蛋白、USP6NL 蛋白、RERE蛋白、CACYBP蛋白、CKAP5蛋白中的一种或多种的特异性结合物在制备诊断/预后髓母细胞瘤/细胞的产品中的应用，所述产品包括试剂盒、试剂、芯片。