[发明专利]磺酰脲类药物在制备治疗葡萄膜炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了磺酰脲类药物在制备治疗葡萄膜炎的药物中的应用。所述磺酰脲类药物优选格列本脲，该药物能够安全有效治疗葡萄膜炎尤其是自身免疫性葡萄膜炎，避免了现有葡萄膜炎糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗的副作用。本发明证实在经过格列本脲治疗后，葡萄膜炎的发病率降低或发病后根据眼底成像系统评价的临床评分下降，视网膜全层炎症浸润减少或无炎症浸润，病理评分下降，视网膜损伤减少或无视网膜损伤。

技术领域

本发明涉及磺酰脲类药物的医药新用途，具体涉及磺酰脲类药物在葡萄膜炎治疗中的应用。

背景技术

磺酰脲类药物（sulfonylureas，SU）是应用最早、品种最多、临床应用也最广泛的口服降糖药，SU类药物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲则以其用药剂量小、具有一定的改善胰岛素抵抗作用、减少胰岛素用量而被称为第三代SU类药物。磺酰脲类药物的作用机制大致分为两种，一种是对胰岛β细胞的作用，已知SU在发挥对胰岛β细胞的作用时，必须先与β细胞表面的SU受体相结合，然后与β细胞表面的ATP敏感钾通道偶联，使此通道关闭，细胞膜去极化，从而释放胰岛素。因此，SU能刺激β细胞释放胰岛素，从而降低血糖；另一种是胰外作用，SU可以促进肝糖原合成，减少肝糖的产生，并能减缓肝脏葡萄糖向血液中的释放速率。同时，SU可使周围组织对葡萄糖的摄取、利用增加，并可增加细胞膜上胰岛素受体的数量，从而使机体的胰岛素敏感性增加。同时，磺酰脲类药物往往会与位于心脏组织和内皮细胞上的 SUR2 受体结合。在最初的胰岛素分泌后，磺酰脲类药物还可以降低肝脏中胰岛素的清除率，进而导致血浆中胰岛素水平的增加。

格列本脲（Glibenclamide, GLB），是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 2 型糖尿病的第二代磺脲类药物，分子式为C₂₃H₂₈ClN₃O₅S。格列本脲和其他磺脲类药物一样，其作用机制也是基于增加胰腺β细胞的胰岛素分泌。由于其作用机制的重叠，最近的研究甚至开始强调低剂量的格列本脲可能是降低颅内压和脑水肿的药物。

葡萄膜炎是世界范围内常见的严重不可逆致盲眼病，多由免疫稳态失衡导致，并且多数伴发全身性症状。该病主要多发于中青年，且病程长易反复发作，致盲率极高。目前葡萄膜炎临床主要治疗方法为使用糖皮质激素联合免疫抑制剂以拮抗炎症反应，但长期使用激素和免疫抑制剂易诱发高血压，动脉硬化，骨质疏松等疾病。葡萄膜炎发病的确切机制尚不完全明确，安全有效的葡萄膜炎靶向治疗药物研发迫在眉睫。

然而，目前临床上仍缺乏用于葡萄膜炎治疗的安全有效的药物。提供一种治疗葡萄膜炎的安全有效药物具有重要临床意义。

发明内容

为了克服现有葡萄膜炎治疗药物毒副作用多的不足，本发明提供了将磺酰脲类药物用于制备治疗葡萄膜炎的药物，该药物可以减少毒副作用的产生，并且安全有效。

为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：将磺酰脲类药物用于制备治疗葡萄膜炎的药物。

优选地，所述磺酰脲类药物选自格列本脲、格列波脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列吡脲、格列美脲、格列派特，以及它们的任何组合。

更优选地，其中所述磺酰脲类药物选自格列本脲。

格列本脲是第二代磺脲类药物，其结构式如下：

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其通常作为降血糖的药物，其作用机理和其他磺酰脲类药物类似，格列本脲是与140KDa受体蛋白结合，能刺激β细胞释放胰岛素，从而降低血糖。本发明人意外发现，磺酰脲类药物尤其是格列本脲可减轻实验性葡萄膜炎模型小鼠的眼底炎症病灶，减轻眼底毛细血管渗漏，抑制小胶质细胞炎症反应，并抑制视网膜组织炎症细胞浸润，从而可以作为葡萄膜炎治疗的药物。格列本脲可以减轻炎症反应，而且免受激素和免疫抑制剂造成的高血压和骨质增生等疾病的困扰。