[发明专利]用于治疗HIV的TOLL样受体调节剂

权利要求书

1.一种治疗人HIV感染的方法，该方法包括给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物，或其药学可接受的盐。

2.一种治疗人HIV感染的方法，该方法包括：

a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案，其足以将在人血液或血浆中检测到的HIV水平从第一水平降低至第二水平，该第二水平包括人血液或血浆中的HIV浓度低于第一水平下人血液或血浆中HIV的浓度；和

b)给予人药学有效量的TLR7调节化合物，或其药学可接受的盐。

3.权利要求2的方法，其中人血浆中HIV的第一水平为低于50个HIV RNA拷贝/ml。

4.权利要求2的方法，其中人血浆中HIV的第二水平为低于30个HIV RNA拷贝/ml。

5.权利要求2的方法，其中人血浆中HIV的第一水平为低于10个HIV RNA拷贝/ml。

6.权利要求2的方法，其中人血浆中HIV的第一水平为低于1个HIV RNA拷贝/ml。

7.权利要求1、2、3、4、5和6中任一项的方法，进一步包括给予人药学有效量的HIV抗体的步骤。

8.权利要求1、2、3、4、5和6中任一项的方法，进一步包括给予有需要的人药学有效量的HIV疫苗的步骤。

9.权利要求1、2、3、4、5、6、7和8中任一项的方法，其中药学有效量的TLR7调节化合物的给予诱导人的瞬时HIV-1病毒血症。

10.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8和9中任一项的方法，其中所述HIV感染从人中消除。

11.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9和10中任一项的方法，其中所述TLR7调节化合物为式II化合物，或其药学可接受的盐：

其中：

Y-Z为–CR⁴R⁵-、-CR⁴R⁵-CR⁴R⁵-、-C(O)CR⁴R⁵-、-CR⁴R⁵C(O)-、-NR⁸C(O)-、-C(O)NR⁸-、-CR⁴R⁵S(O)₂-、或–CR⁵＝CR⁵-；

L¹为–NR⁸-、-O-、-S-、-N(R⁸)C(O)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-C(O)N(R⁸)-、-N(R⁸)S(O)₂-、-S(O)₂N(R⁸)-或共价键；

R¹为C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、卤代烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈取代的炔基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、或取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基，或取代的杂芳基杂烷基；

X¹为C₁-C₈亚烷基、C₁-C₈取代的亚烷基、杂亚烷基、取代的杂亚烷基、C₂-C₈亚烯基、C₂-C₈取代的亚烯基、C₂-C₈亚炔基、C₂-C₈取代的亚炔基、亚碳环基、取代的亚碳环基、亚杂环基、取代的亚杂环基、-NR⁸-、-O-、-C(O)-、-S(O)-、S(O)₂-，或键；

D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基，其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L²-NR⁶R⁷取代；或者

D为杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基，其中所述杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基包含一至四个氮原子；

L²各自独立地为C₁-C₈亚烷基、C₁-C₈取代的亚烷基、杂亚烷基、取代的杂亚烷基、或共价键；

R³各自独立地为卤素、氰基、叠氮基、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、羟基、氨基、杂烷基、取代的杂烷基、C₁-C₈烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-CHO、-C(O)OR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸；-C(O)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(O)R⁸、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈取代的炔基、-S(O)₂NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)S(O)₂R⁸、-N(R⁹)S(O)₂OR¹⁰、-OS(O)₂NR⁹R¹⁰；

n为0、1、2、3、4或5；

R⁴和R⁵各自独立地为H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基、氰基、叠氮基、OR⁸、-C(O)H、-C(O)R⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)OR⁸、或-C(O)NR⁹R¹⁰；或

R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环；或

R⁴和R⁵在同一个碳原子上时，与它们所连接的碳原子一起为-C(O)-或-C(NR⁸)-；或

在相邻碳原子上的两个R⁴或两个R⁵与它们所连接的碳原子一起形成3至6元碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环；

R⁶和R⁷各自独立地为H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基、-C(O)H、-C(O)R⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)OR⁸、或-C(O)NR⁹R¹⁰、S(O)₂NR⁹R¹⁰；或者

R⁶和R⁷与它们二者所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环，其可含有一个或多个选自N、O、P或S的杂原子；或者

R⁷与L²一起和它们二者所连接的氮原子形成取代的或未取代的3至8元杂环，其可包含一个或多个另外的选自N、O、S或P的杂原子；

R⁸为H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、卤代烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈取代的炔基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基；以及

R⁹和R¹⁰各自独立地为H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或取代的杂芳基杂烷基；或者

R⁹和R¹⁰与它们二者所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环；

其中所述取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、取代的杂烷基、取代的碳环基、取代的碳环基烷基、取代的杂环基、取代的杂环烷基、取代的芳烷基、取代的杂芳烷基、取代的碳环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、取代的芳基杂烷基、取代的杂芳基杂烷基、取代的亚烷基、取代的杂亚烷基、取代的亚烯基、取代的亚炔基、取代的亚碳环基或取代的亚杂环基各自独立地是被一至四个选自–卤素、-R、-O^-、＝O、-OR、-SR、-S^-、-NR₂、-N(+)R₃、＝NR、-C(卤素)₃、-CR(卤素)₂、-CR₂(卤素)、-CN、-OCN、-SCN、-N＝C＝O、-NCS、-NO、-NO₂、＝N₂、-N₃、-NRC(＝O)R、-NRC(＝O)OR、-NRC(＝O)NRR、-C(＝O)NRR、-C(＝O)OR、-OC(＝O)NRR、-OC(＝O)OR、-C(＝O)R、-S(＝O)₂OR、-S(＝O)₂R、-OS(＝O)₂OR、-S(＝O)₂NR、-S(＝O)R、-NRS(＝O)₂R、-NRS(＝O)₂NRR、-NRS(＝O)₂OR、-OP(＝O)(OR)₂、-P(＝O)(OR)₂、-P(O)(OR)(O)R、-C(＝O)R、-C(＝S)R、-C(＝O)OR、-C(＝S)OR、-C(＝O)SR、-C(＝S)SR、-C(＝O)NRR、-C(＝S)NRR、-C(＝NR)NRR和-NRC(＝NR)NRR的取代基取代；其中R各自独立地为H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基或杂环基。