[发明专利]TRAF6抑制剂在作为和/或制备铁死亡诱导剂中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，公开了TRAF6抑制剂在作为和/或制备铁死亡诱导剂中的应用。本发明首次公开了TRAF6抑制剂在作为和/或制备铁死亡诱导剂中的应用，这是基于发明人发现TRAF6抑制剂可以诱导铁积累，诱导细胞内活性氧、脂质活性氧以及线粒体活性氧的堆积，诱导线粒体损伤；同时，抑制C‑Myc、Cyclin D1、GPX4、SLC7A11、FTH1的表达；因此，TRAF6抑制剂可以作为铁死亡诱导剂，并用于预防和/或治疗肿瘤。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及TRAF6抑制剂在作为和/或制备铁死亡诱导剂中的应用。

背景技术

2012年在研究erastin杀死RAS突变的肿瘤细胞作用机制时发现一种铁依赖性的细胞死亡形式—铁死亡，其主要是细胞内“铁”依赖脂质氧自由基异常增高、氧化还原稳态失衡而致。铁死亡具有高代谢相关性和多靶点的特性，开辟了靶向治疗研究的新领域。铁死亡的主要特点是亚铁离子积累和膜上过氧化脂质的聚集。细胞内的游离铁与过氧化氢发生Fenton反应,催化羟基自由基生成,导致磷脂膜的组分——多不饱和脂肪酸过氧化,引起膜不稳定甚至破裂，最终导致细胞死亡的过程。经典的铁死亡调控依赖于谷光甘肽过氧化物酶GPX4对过氧化脂质的中和作用，细胞通过Xc系统转运胞外胱氨酸或转硫途径直接提供半胱氨酸用于谷光甘肽的合成，在NADPH辅助下氧化还原型谷光甘肽的转换促进GPX4的循环利用。铁死亡不仅作为应激反应参与某些病理过程,还对部分肿瘤抑制因子(如BAP1、p53)的抗癌作用有一定贡献。在固有或获得性耐药的肿瘤细胞中显示出对铁死亡的高度敏感，并与肿瘤免疫治疗的效果息息相关。因此，全面认识肿瘤铁死亡的调控机制具有重要的治疗意义和广泛的应用前景。

冬凌草素(Oridonin)又称冬凌草甲素，是一种从冬凌草中提取出的介壳杉烯四环二萜类化合物，是冬凌草发挥作用的主要成分之一。目前冬凌草甲素作为TRAF6抑制剂在制备铁死亡诱导剂中的应用尚未见报道。

发明内容

本发明第一个方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备铁死亡诱导剂中的应用。

本发明的第二方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备铁积累诱导剂中的应用。

本发明的第三方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备活性氧诱导剂中的应用。

本发明的第四方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备C-Myc抑制剂中的应用。

本发明的第五方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备Cyclin D1抑制剂中的应用。

本发明的第六方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备GPX4抑制剂中的应用。

本发明的第七方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备SLC7A11抑制剂中的应用。

本发明的第八方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备FTH1抑制剂中的应用。

本发明的第九方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备线粒体损伤诱导剂中的应用。

本发明的第十方面的目的，在于提供TRAF6抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的第十一方面的目的，在于提供冬凌草甲素或其衍生物在制备TRAF6抑制剂中的应用。

本发明的第十二方面的目的，在于提供冬凌草甲素或其衍生物在制备TRAF6/PD-L1/c-Myc信号通路抑制剂中的应用。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供TRAF6抑制剂在制备铁死亡诱导剂中的应用。

TRAF6抑制剂在诱导铁死亡中的应用。

优选地，TRAF6抑制剂在体外非治疗目的地诱导铁死亡中的应用。