[发明专利]包含半氟化烷烃的混合物的组合物

说明书

本发明涉及包含半氟化烷烃的混合物的组合物。本发明提供了一种新型组合物，其包含至少两种或更多种半氟化烷烃。该组合物可以被用作局部施用至眼部或眼组织的例如在治疗干燥性角膜结膜炎(干眼)和/或睑板腺功能障碍、以及与之相关的症状中使用的药物。本发明还提供了包含这样的组合物的试剂盒。

本申请是申请号为201610727043.9，申请日为2013年9月12日，发明创造名称为“包含半氟化烷烃的混合物的组合物”的发明专利申请的分案申请。发明专利申请201610727043.9是申请号为201380044597.3，申请日为2013年9月12日，发明创造名称为“包含半氟化烷烃的混合物的组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于眼用组合物领域，特别是对干燥性角膜结膜炎和/或睑板腺功能障碍以及与之相关联的症状的治疗有用的局部眼用组合物。

背景技术

干燥性角膜结膜炎，也被称为干眼症或泪液功能障碍综合征，是泪膜和眼表的多功能紊乱，这种紊乱导致不适、视觉障碍、且甚至经常导致眼表的损伤。它的患病率因地区不同而极大地不同，且估计在从美国的约7.4％至日本的约33％的范围内(J.L.Gayton,Clinical Ophthalmology 2009:3,405-412)。根据另一项估计，仅在美国就有约320万女性和105万男性患有干燥性角膜结膜炎。如果还考虑症状轻微的病例，则美国可能有多达2000万受影响的人群。

泪膜的主要生理功能是润滑眼表和内眼睑。另外，它给眼表供应其所需的营养物质，给眼睛提供光滑且规则的光学表面。此外，其通过多种机制，包括机械去除外来颗粒的机制且通过其包含的抗菌生物成分来保护眼表免受病原体的侵害。因此，泪膜的结构、组成、体积和分布的动态稳定性的损失以及泪膜的间隙可以导致干眼症的发展。

泪膜是由粘液组分、水性组分和脂质组分组成的动态结构。膜的最内层是粘液层或粘液组分，其通过由结膜杯状细胞和由结膜和角膜的复层扁平细胞产生的粘蛋白分子的相互作用与眼上皮结合。泪膜的润滑作用基本上是以粘液层和其组成为基础。

位于粘液层之上的是含水层，含水层由主泪腺和副泪腺产生。其主要功能是水合粘液组分并有助于将营养成分、电解质、抗菌化合物以及氧气输送至眼表。含水组分包含水、电解质、溶菌酶、乳铁蛋白、免疫球蛋白(尤其是IgA)、视黄醇、肝细胞生长因子、表皮生长因子作为其重要成分。

最外层是覆盖含水层的脂质层。脂质层是由睑脂(包含蜡和胆固醇酯、磷脂、二甘油酯和三甘油酯以及烃的极性和非极性脂质的复杂混合物)形成的，该睑脂由位于眼睑睑板处的睑板(睑板的)腺分泌，且在一定程度上还由通往睫毛毛囊的蔡斯氏腺分泌。

具有低熔点以及保持组织流动性以及角膜温度的脂质混合物被分泌至上眼睑边缘和下眼睑边缘的边缘储液囊(marginal reservoirs)。可以理解的是，眨眼动作有助于促进脂质层中的脂质的铺展和混合。脂质层的重要作用主要是降低含水层通过蒸发的蒸发速率，但它的功能还包括增强泪膜的铺展，形成屏障以防止泪膜污染，并提供清晰的光学表面。已经提出了提高的泪膜稳定性与较厚的泪膜脂质层相关联。

如今，已经公认干燥性角膜结膜炎是一种复杂的、多功能紊乱，包括仅仅正在开始被理解的多种相互作用的病理生理机制(H.D.Perry,Am.J.Man.Care 13:3,S79-S87,2008)。正在被讨论的两种机制是泪液的高渗性和泪膜的不稳定性，它们在这种疾病病因学中是重要的并且还呈现为彼此相互增强。高渗泪液可因过度的泪膜蒸发或减少的含水流量产生。其激活了炎症级联反应并导致炎症介质释放到泪液中，伴随多种病理生理作用而最终导致进一步增强泪膜蒸发和泪膜的不稳定性。因此，泪膜的不稳定性可能是高渗性造成的后果。替代地，泪膜的不稳定性也可以通过例如脂质层组成的异常(诸如源自睑板腺疾病)的经由其自身病因途径发展。