[发明专利]螺杆菌治疗剂

说明书

本发明涉及治疗和/或预防受试者中由表达HtrA的细菌引起的炎症的方法。本发明还涉及包含HtrA多肽或其片段的免疫原性组合物、以及用于治疗或预防疾病的治疗性和/或预防性的疫苗。

本申请是申请日为2015年6月30日、发明名称为“螺杆菌治疗剂”的中国专利申请No.201580035276.6的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗和/或预防受试者中的炎症的方法。本发明还涉及包含多肽或其片段的免疫原性组合物、以及用于治疗或预防疾病的治疗性和/或预防性的疫苗。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是革兰氏阴性细菌，其为人胃的主要病原体。感染通常发生在儿童期中，传播最可能是通过口-口途径。一旦建立，基本上所有的感染是终生的，且据估测，世界人口的一半被这些细菌感染。

幽门螺杆菌(H.pylori)感染会造成慢性胃炎，其在某些个体中是多种病状的发生的主要病原学因素，所述病状包括胃溃疡(gastric ulcers)、十二指肠溃疡(duodenalulcers)、胃MALT淋巴瘤(gastric MALT lymphoma)和胃腺癌(gastric adenocarcinoma)。胃腺癌仍然是世界上由恶性肿瘤引起的死亡的第三大主要原因，仅次于肺癌和肝癌。被完全接受的是，这些幽门螺杆菌-相关的疾病的发生是慢性胃炎的直接结果，并且炎症越严重，这些病状越可能发生。

目前通过联合抗生素疗法来治疗幽门螺杆菌感染。但是，越来越多的抗生素抗性的发生是一个严重的担忧。第一轮治疗的失败率是20％，且对于第二轮治疗是25％，所以两轮治疗后的总失败率是5％。随着增加的抗性比率，预期该比率在未来几年中增加。

自从它的发现以来，已经做出大量努力来开发目的在于保护免于幽门螺杆菌感染的有效疫苗。这些努力迄今为止是完全不成功的。妨碍有效疫苗的开发的主要问题是，不能可靠地产生消毒免疫。存在许多减少动物模型中的幽门螺杆菌定殖(colonisation)的疫苗方案，但是都没有完全根除它。小鼠的疫苗接种(预防性的或治疗性的)通常导致细菌数目的1-2个对数(log)下降，而临床试验迄今为止尚未证实任何效力的证据。

此外，预防性疫苗接种在小鼠中诱导的保护性免疫通常与胃炎(称作免疫后胃炎)的严重程度的增加有关，尽管这对于治疗性疫苗接种而言尚未报道。

因此，仍然需要对幽门螺杆菌引起的炎症和疾病的有效的预防性治疗性治疗。

发明内容

本发明的发明人发现，给受试者接种HtrA多肽会减少或预防细菌诱导的炎症和疾病的发生，尽管细菌感染在疫苗接种后持续。

因此，第一方面提供了一种治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的方法，所述方法包括给所述受试者施用细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。

在第一方面的一个实施方案中，所述方法包括施用免疫原性组合物，其包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。

第二方面提供了细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体在治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症中的用途。

第三方面提供了细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体在制备用于治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的药物中的用途。

在第一至第三方面的一个实施方案中，所述炎症由肠病原性细菌诱导，且所述HtrA多肽是肠病原性细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在一个特定实施方案中，所述肠病原性细菌选自幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、弗氏志贺氏菌(Shigella flexneri)和空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)，和/或所述肠病原性细菌HtrA选自幽门螺杆菌、大肠杆菌、弗氏志贺氏菌和空肠弯曲杆菌HtrA。