[发明专利]一种依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物及其制备方法

权利要求书

1.一种式I依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物，结构如下：

包含依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物的X-射线粉末衍射在2θ角3°～40°之间范围内无尖锐衍射峰；优选地，所述依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

2.根据权利要求1所述的依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物，其特征在于，所述的依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物，在X-射线粉末衍射XRPD谱图2θ为10°～35°之间有个宽峰。

3.根据权利要求2所述的依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物，其特征在于，所述的依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物，具有以下任一特征：

(1)其X-射线粉末衍射图基本上如图1所示，其晶型纯度至少99％，更高纯度达到99.5％以上；

(2)其粒径D90≤30微米；

(3)暴露于65％相对湿度条件下3天，吸湿增加不超过3％；

(4)在2-8℃、75％相对湿度下连续放置12个月和在25±5℃、65％相对湿度下连续放置6个月，未发生任何转晶现象，X-射线粉末衍射图基本上如图1所示。

4.一种制备权利要求1-3任意一项所述的依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物的方法，所述方法包含以下步骤：

以依度沙班对甲苯磺酸盐为原料，使用单一溶剂或者不同比例混合溶剂，在不同温度下进行溶解至澄清，过滤；将所得溶液喷雾干燥后，再经真空干燥，即得依度沙班对甲苯磺酸盐无定型物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，依度沙班对甲苯磺酸盐水合物选自依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物，进一步优选依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物Form I晶型。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述依度沙班对甲苯磺酸盐用量与使用单一溶剂或者不同比例混合溶剂的体积比选自1:(1-30)g/mL，优选1:(6-20)g/mL。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的单一溶剂或者不同比例混合溶剂选自酯类、醇类、醚类、酮类、酰胺类、腈类、烷烃类或卤代烃类溶剂中的一种或任意组合，优选醇类或卤代烃类或或醇类和酮类溶剂；酯类溶剂选自乙酸乙酯或乙酸正丁酯，醇类溶剂选自甲醇或乙醇，醚类溶剂选自甲基叔丁基醚，酮类溶剂选自丙酮或2-丁酮，酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷，腈类溶剂选自乙腈，烷烃类溶剂选自正庚烷或甲基环己烷，卤代烃类选自二氯甲烷；进一步优选甲醇或二氯甲烷或甲醇和二氯甲烷或甲醇和丙酮，最优选甲醇和二氯甲烷或甲醇和丙酮。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的单一溶剂或者不同比例混合溶剂选自醇类或卤代烃类或醇类和卤代烷烃或醇类和酮类溶剂，醇类溶剂选自甲醇，卤代烃类溶剂选自二氯甲烷，酮类溶剂选自丙酮。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述的不同比例混合溶剂选自醇类和卤代烃类溶剂，醇类与卤代烃类溶剂体积比为1～30：1优选为(5～30)：1，更优选5:1、8:1、10:1、12:1、15:1或20:1；

所述的不同比例混合溶剂选自醇类和酮类溶剂，醇类与酮类溶剂体积比为5～20:1，优选为(5～15)：1，更优选7:1、8:1、9:1、13.33:1、12:1或15:1，其中醇类溶剂选自甲醇，卤代烃类溶剂选自二氯甲烷，酮类溶剂选自丙酮。

10.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述的在不同温度下进行溶解至澄清，该温度为10-60℃，优选温度范围20-50℃；所述喷雾干燥的温度为50-90℃，优选温度范围60-80℃或50-60℃或80-90℃，进一步优选60-70℃或70-80℃；所述真空干燥使用干燥温度选自25-60℃，优选30-50℃。