[发明专利]一种氯舒隆的合成方法

说明书

本发明提供一种氯舒隆的合成方法，所述方法以间硝基苯甲醛和三氯甲烷为初始原料，依次经缩合反应、氯代反应、消去反应、还原反应、氯磺化反应、胺化反应制得氯舒隆；其中，所述还原反应在含有盐酸、铁粉和硅藻土的体系中进行。本发明方法所获得的产品质量稳定，收率高，并且工艺相对简单，可操作性强，安全系数高，具备良好的工业化前景。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种氯舒隆的合成方法。

背景技术

氯舒隆别名克洛索隆，氯索龙，分子式：C₈H₈Cl₃N₃O₄S₂，为苯磺酰胺类化合物，是一种抗血虫药，用于血虫病的治疗。

氯舒隆的化学结构式如下：

CN104557623A公开了一种4-氨基-6-(三氯乙烯基)-1,3-苯二磺胺的制备方法，其中还原反应中采用铱络合物催化剂，铱络合物催化剂价格昂贵，不利于工业化生产。

CN104230767A公开了一种氯舒隆的制备方法，其中还原反应采用水合肼，同时以三氯化铁为催化剂，以活性炭为催化剂载体。其反应速度较慢，催化还原的效果不理想，并且后处理过程中抽滤速率较慢，产生的碳泥只能作为危废处理，不利于工业化生产。

鉴于现有氯舒隆的制备方法还存在各种缺陷，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯舒隆的合成方法。

具体地，本发明提供如下技术方案：

一种氯舒隆的合成方法，以间硝基苯甲醛和三氯甲烷为初始原料，依次经缩合反应、氯代反应、消去反应、还原反应、氯磺化反应、胺化反应制得氯舒隆；其中，所述还原反应在含有盐酸、铁粉和硅藻土的体系中进行。

本发明对氯舒隆的合成方法，特别是还原反应进行了大量的研究，发现在铁粉/盐酸的还原体系中加入硅藻土，在保证收率的同时，加快3-三氯乙烯基硝基苯的还原速率，缩短反应时间，反应副产物氢气释放缓慢，提高反应安全性，以及简化后处理过程，适合于工业化生产。

合成路线如下：

在本发明一个优选实施方式中，所述铁粉和硅藻土的重量比为1：(1.0-1.2)。

进一步地，所述铁粉的粒径为200-300目。

进一步地，所述盐酸的浓度为4-8mol/L，铁粉与盐酸的摩尔体积比为1mol：(0.8-0.9)L。

在本发明一个优选实施方式中，所述还原反应在甲醇或乙醇存在下进行。

进一步地，所述还原反应的温度为20-25℃。

进一步地，所述铁粉与消去反应所得产物3-三氯乙烯基硝基苯的质量比为(0.8-0.85)：1。

在本发明一个优选实施方式中，所述缩合反应在第一催化剂和第一溶剂存在下进行，间硝基苯甲醛、三氯甲烷、第一催化剂的摩尔比为1:(1.5-1.6)：(1-1.12)。

进一步地，所述第一催化剂选自六氢吡啶、四氢吡咯、哌啶中的任一种。

进一步地，所述第一溶剂选自二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯乙烷中的任一种。

进一步地，所述缩合反应的温度为-5-0℃。

在本发明一个优选实施方式中，所述氯代反应在氯化试剂和缚酸剂存在下进行，所述氯化试剂、缚酸剂和缩合反应所得产物三氯甲基-3-硝基卞醇的摩尔比为(0.5-0.6)：(1.1-1.2)：1。