[发明专利]一种近红外多功能光热剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110965562.X | 申请日: | 2021-08-23 |
公开(公告)号: | CN113416163B | 公开(公告)日: | 2021-11-02 |
发明(设计)人: | 唐波;张欣豪;李娜 | 申请(专利权)人: | 山东师范大学 |
主分类号: | C07D209/60 | 分类号: | C07D209/60;A61K41/00;A61P35/00 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 宋海海 |
地址: | 250014 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 红外 多功能 光热 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种近红外多功能光热剂,其特征在于,其结构如式I所示:
式I。
2.一种权利要求1所述近红外多功能光热剂的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括以下步骤:
(1)对溴甲基苯甲酸与1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚反应生成化合物1,化合物1结构如下:
(2)乙二胺与对甲苯磺酰氯反应生成化合物2,化合物2结构如下:
(3)化合物1与化合物2反应生成化合物3,化合物3结构如下:
(4)环己酮在和三氯氧磷作用下生成化合物4,化合物4结构如下:
(5)化合物1、化合物3与化合物4反应生成化合物5,化合物5结构如下:
(6)苯乙炔和氨基磺酰氯反应生成化合物6,化合物6结构如下:
(7)化合物5与化合物6反应生成式I化合物。
3.如权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括以下步骤:
(1)将对溴甲基苯甲酸和1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚室温下溶解于DMF溶液中,在氮气保护下加热反应;反应结束后,减压蒸馏除去溶剂,将沉淀溶于二氯甲烷中,使用乙醚析出,过滤,干燥,得到化合物1;
(2)将对甲苯磺酰氯、乙二胺、三乙胺在0℃下溶解于二氯甲烷溶液;随后在室温下搅拌,然后水洗除杂,收集有机相,真空干燥,得到化合物2;
(3)将化合物1、HATU、DIPEA溶解于二氯甲烷溶液,室温下搅拌;将化合物2和三乙胺溶解于二氯甲烷溶液;将溶解有化合物2的二氯甲烷溶液滴加到溶解有化合物1的二氯甲烷溶液中,室温下搅拌;反应结束后,减压蒸馏除去二氯甲烷溶剂后,用硅胶色谱柱纯化粗产物,使用二氯甲烷和甲醇的混合溶液作为洗脱液,得到化合物3;
(4)将无水DMF置于冰浴中,缓慢加入三氯氧磷并搅拌;撤去冰浴,待溶液缓慢升温至室温后,缓慢加入无水环己酮;使用油浴,将溶液缓慢加热至45~50℃,搅拌;溶液从淡黄色变成深红色时关掉加热,将溶液倒入碎冰中,于-22~-20℃下缓慢搅拌;然后将溶液转移至-20℃的冰箱内,静置过夜;第二天过滤收集,得到黄色沉淀物,真空干燥后,得到化合物4;
(5)将化合物1、化合物3、化合物4溶解于乙酸酐溶液,氮气保护下,加热回流;待反应结束后,减压蒸馏除去乙酸酐溶液,用硅胶色谱柱纯化粗产物,使用二氯甲烷和甲醇的混合溶液作为洗脱液,得到化合物5;
(6)将苯乙炔在氮气保护下,加入无水THF溶液,冷却至-78~-76℃;依次加入六甲基二硅基胺基锂、六甲基磷酰三胺和氨基磺酰氯,每加入一种原料都进行搅拌;待反应结束后,减压蒸馏除去THF溶液,使用乙酸乙酯溶解产物;水洗,收集有机相,用硅胶色谱柱纯化粗产物,使用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液作为洗脱液,得到化合物6;
(7)化合物5、2-氯-1-甲基吡啶碘代物溶解于二氯甲烷溶液,室温下搅拌;加入化合物6、三乙胺,室温下搅拌;待反应结束后,水洗,收集有机相,用硅胶色谱柱纯化粗产物,使用二氯甲烷和甲醇的混合溶液作为洗脱液,得到式I化合物。
4.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中对溴甲基苯甲酸和1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚的摩尔比为1:1;
步骤(2)中对甲苯磺酰氯、乙二胺、三乙胺的摩尔比为1:3:1。
5.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中化合物1、HATU、DIPEA的摩尔比为1:1:3;
步骤(3)中二氯甲烷和甲醇的体积比为15:1。
6.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(5)中化合物1、化合物3、化合物4的摩尔比为1:1:1;
步骤(5)中洗脱液二氯甲烷和甲醇的体积比为5:1。
7.如权利要求3所述的合成方法,其特征在于,步骤(6)中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:1。
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