[发明专利]含间充质干细胞的组合物及其在治疗退行性关节炎的应用

说明书

本申请涉及间充质干细胞生物制剂的技术领域，具体公开了一种含间充质干细胞的组合物及其在治疗退行性关节炎的应用。所述组合物中包括：间充质干细胞2×10⁶个/ml‑5×10⁶个/ml；所述组合物以重量分数计，还包括以下组分：透明质酸或其药用盐3％‑5％、人血红蛋白4％‑6％、E‑钙粘附蛋白0.5％‑0.9％、胰岛素生长因子3％‑5％、生理盐水余量。本申请的组合物可用于骨关节炎、退行性关节炎的治疗，其具有治疗效果好，治疗后复发率低的优点。

技术领域

本申请涉及间充质干细胞生物制剂的技术领域，更具体地说，它涉及一种含间充质干细胞的组合物及其在治疗退行性关节炎的应用。

背景技术

退行性骨关节炎称骨关节炎、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎，是一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。根据调查研究显示，在我国，骨关节患者达到了一亿以上，而骨关节炎中最为常见的便是膝关节炎，根据相关数据显示，膝关节炎致残率全球第二，且发病率会随着年龄的增长而变高，可见，膝关节炎已经是伴随和困扰现代人的一个常见病症。

骨关节炎的特征在于，在数年间软骨发生缓慢的降解。在正常软骨中，在机制的合成和降解之间存在微妙的平衡，但是在骨关节炎中，软骨的降解超过了合成。软骨合成与降解之间的平衡收到年龄的影响，并由滑膜和软骨细胞产生的几种因子，如细胞因子、生长因子、聚集蛋白聚糖酶和基质金属蛋白酶等调控。除了水之外，胞外基质还含有蛋白聚糖，其由连接到透明质酸或其药用盐所形成骨架上的糖胺聚糖形成，并包封于胶原框架或纤丝基质中。关节软骨中一种重要蛋白聚糖是聚集蛋白聚糖，其与透明质酸或其药用盐结合并有助于赋予软骨以可压缩性和弹性。聚集蛋白聚糖被聚集蛋白聚糖酶所切割，这导致其降解以后随后的软骨被侵蚀，软骨基质中聚集蛋白聚糖的损失是骨关节炎中观察到的最初病理生理变化之一。

透明质酸或其药用盐为作为润滑剂和减震器的滑液提供粘弹性，在滑液中，透明质酸或其药用盐覆盖在关节软骨表面并与胶原纤丝和硫酸蛋白聚糖共用软骨中的深部空间，它保护软骨并阻止蛋白聚糖从软骨基质中流失到滑液中，维持正常的软骨基质。在患有骨关节炎的患者膝关节滑液中，透明质酸或其药用盐、糖胺聚糖和硫酸角质素的浓度比正常膝关节滑液中的要低。

间充质干细胞是一种源于基质的异质细胞群，可以从人体的大多数组织获取，大量实验研究显示，间充质干细胞具有表皮细胞分化潜能，可促进受创皮肤的愈合。骨髓源性间充质干细胞由于存在病毒污染的隐患，且随着供者年龄增大，其细胞数量和扩增、分化能力出现明显下降趋势，不适合批量制备。而来源于人脐带、胎盘或羊膜的间充质干细胞，能够避开胚胎干细胞来源缺乏、异体排斥、道德伦理等诸多限制，成为了骨髓源间充质干细胞很好的替代物。间充质干细胞具有自我更新、组织修复、免疫调节能力，可以向中胚层谱系分化，例如分化成脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞等，此外还能够向及其他胚层谱系细胞分化，例如向表皮细胞、血管内皮细胞分化，而且间充质干细胞在体外易于扩增，扩增后分化能力、增殖能力保持稳定，适合大规模制备。

现有将间充质干细胞、透明质酸或其药用盐用于治疗骨关节炎的文献报道，然而当间充质干细胞和透明质酸或其药用盐结合使用时，产生的效果却并不好。

发明内容

为了得到治疗骨关节炎的一种含有间充质干细胞和透明质酸或其药用盐的组合物，本申请提供一种含间充质干细胞的组合物及其在治疗退行性关节炎的应用。

第一方面，本申请提供一种含间充质干细胞的组合物，采用如下的技术方案：

一种含间充质干细胞的组合物，所述组合物中包括：间充质干细胞2×10⁶个/ml-5×10⁶个/ml；所述组合物以重量分数计，还包括以下组分：透明质酸或其药用盐3％-5％、人血红蛋白4％-6％、E-钙粘附蛋白0.5％-0.9％、胰岛素生长因子3％-5％、生理盐水余量。