[发明专利]一种兽用马波沙星控释凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明提供马波沙星控释凝胶剂，包括主药马波沙星，温度敏感型基质，增溶剂，防腐剂，保湿剂，pH调节剂。本发明的有益效果是所制备马波沙星控释凝胶剂，制备工艺简单，稳定性好，刺激性小，pH值与母畜子宫内pH环境相适应。通过阴道或子宫局部给药，借助温度敏感型的温敏性质使其黏附于阴道/子宫黏膜，利用药物的缓慢释放延长作用时间，子宫内膜炎治疗效果显著，制剂的生物相容性及顺应性高。

技术领域

本发明属于兽药领域，尤其是涉及一种马波沙星控释凝胶制剂。

背景技术

马波沙星是继恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星之后的一个第三代喹诺酮类动物专用抗菌药物，最早由瑞士罗氏公司创制，Vetoquinol公司进一步开发，并于1995年首次在英国上市，随后相继在法国、美国和欧洲上市。结构式如下：

马波沙星主要通过抑制细菌Ⅱ型拓扑异构酶及Ⅳ型拓扑异构酶活性而抗菌，因作用机理不同于其他抗菌药，不易与其他药物产生交叉耐药性。马波沙星抗菌谱广，杀菌能力强，对革兰氏阳性菌和阴性菌具有较强活性，甚至对某些霉菌和厌氧菌也有效。该药在动物体内分布广泛，除中枢神经系统外，所有被研究过的组织中药物浓度均高于血浆，如在肝、肾、肺、乳腺、皮肤等组织中渗透力强，体内吸收迅速完全，消除半衰期长，生物利用度接近100％，且安全剂量范围宽，无明显生殖和遗传毒性。这些特性都决定了马波沙星在防治畜禽呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染、浅表及深层皮肤组织感染、眼睛和耳道感染等方面潜力巨大。

马波沙星目前已在美国、欧盟、新西兰、日本等国家广泛使用，主要用于母畜乳房炎-子宫炎-无乳综合征(MMA)以及牛细菌性呼吸道感染的治疗。母畜子宫内膜炎是一种常见的生殖器官疾病，主要是细菌在正常产后、流产或发情期间进入子宫并在其内异常增值和保留所致，在分娩或流产后发病率最高。传统治疗母畜子宫内膜炎常通过子宫药物灌洗、宫内投药等方式，操作繁琐而且成本较高。

马波沙星目前应用的主要剂型为其乳酸盐或盐酸盐的注射剂或口服溶液剂，注射剂、口服液给药是全身吸收，药物长期全身吸收后容易产生耐药性，一是到达子宫内膜的有效药量少，维持的时间短，不如局部凝胶给药，在较长时间内黏附于子宫内膜发挥局部治疗作用。二是未见有专门用于母畜子宫内膜炎的局部制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种马波沙星的局部制剂，该制剂为母畜阴道或子宫给药的马波沙星控释凝胶剂，该制剂到达子宫内膜的有效药量多，在较长时间内黏附于子宫内膜发挥局部治疗作用。

本发明的技术方案是：马波沙星控释凝胶剂，包括主药马波沙星、温度敏感型基质、增溶剂、防腐剂、保湿剂、pH调节剂。

所述温度敏感型基质选自泊洛沙姆、纤维素类、壳聚糖中的一种或多种。优选为泊洛沙姆类基质。为了取得更好的技术效果所述温度敏感型基质选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖-甘油磷酸钠复合物中的一种或多种；

所述增溶剂选自羟丙基-β-环糊精、吐温20、吐温80、油酸钠中的一种或多种。

所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯甲酸钠、醋酸氯己定、三氯叔丁醇中的一种或多种。

所述保湿剂选自丙二醇、甘油、山梨醇中的一种或多种。

所述pH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、醋酸-醋酸钠缓冲盐中的一种或多种。