[发明专利]CD22抗体及其应用

说明书

本发明提出了一种能够特异性识别CD22的抗体或其抗原结合片段。该抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～15，轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:16～30。该抗体能够特异性识别CD22，与CD22的亲和力高。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，本发明涉及CD22抗体及其应用，更具体地，本发明涉及能够特异性识别CD22抗体或其抗原结合片段、核酸分子、表达载体、重组细胞、嵌合抗原受体、CART细胞、药物组合物、制药用途以及检测CD22的试剂盒。

背景技术

血液肿瘤是中国十大高发恶性肿瘤之一，占肿瘤发病率的第六位。尤其是急性淋巴细胞白血病多发于青少年，是35岁以下人群发病率、病死率最高的恶性肿瘤，其中B-ALL(急性B淋巴细胞白血病)最为常见。

CD22为Ⅰ型跨膜糖蛋白，是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族成员。作为B细胞受体(BCR)的抑制性共受体，CD22对B细胞激活信号具有负性调节作用。CD22能够与包含α-2,6连接唾液酸的糖蛋白配体特异性结合，抗原激活BCR，也使CD22胞质区免疫受体酪氨酸抑制基序中的酪氨酸迅速磷酸化，并激活下游信号分子抑制钙离子内流而减弱BCR信号。CD22参与B细胞的归巢过程。因CD22相对特异地表达于B细胞表面，已成为调节B细胞免疫及治疗某些B细胞肿瘤的良好靶标。

CD22分子量为140kDa，CD22的胞外域包含七个Ig域(residues 20–687AA)，最远端的V-set Ig域在结合α2,6唾液酸(α2,6sia)配体中起主要作用，相连的C2-set Ig域的功能可能是允许V-set Ig域正确折叠。CD22的胞内域包括免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)。Ig样结构域1和2包含配体结合区；当六个保守的酪氨酸残基中的一个或多个被磷酸化时，各种效应分子被募集到胞质域。CD22α(647aa)和CD22β(847aa)是CD22的两种亚型，其胞外域分别有5个和7个Ig域，这两种cDNA亚型来源于同一基因的不同拼接。

有研究表明，大约90％的R/R B-ALL病人在接受CART19后获得完全缓解(CR)，尽管有起始响应率很高，但是很多病人出现复发，超过30％的使用Blinatumomab治疗的复发的病人和超过60％的使用过CAR-T19的复发病人为CD19抗原靶点丢失，致使CD19特异性免疫疗法无法识别恶性细胞。这些现象同时也解释了抗原特异性免疫疗法的优势与劣势。而CD22在B-ALL肿瘤和淋巴起始细胞，以及在CART19疗法后CD19阴性复发细胞中都有表达，因此CD22无论是作为单独治疗B细胞系白血病的治疗靶点，还是作为CD19的辅助靶点，都具有良好的使用前景；又因为CART细胞制备成本低，可以立即应用于患者的治疗。

鉴于此，本领域急需发明一种靶向CD22的通用型CART细胞。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明提供了一种针对CD22的特异性抗体以及靶向CD22的通用型CART细胞。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种能够特异性识别CD22的抗体或其抗原结合片段。根据本发明的实施例，所述抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～15，轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:16～30。根据本发明实施例的抗体能够特异性识别CD22，与CD22的亲和力高。

GYSITSGYY(SEQ ID NO:1)。

ISYDGSN(SEQ ID NO:2)。

TK(SEQ ID NO:3)。

GYNFTSYW(SEQ ID NO:4)。

IYPGSGNT(SEQ ID NO:5)。