[发明专利]一种具有膦手性和轴手性化合物的合成方法

说明书

本案涉及一种具有膦手性和轴手性化合物的合成方法，在有机溶剂体系中，以二芳基膦氧类化合物和二芳基炔为基本原料，在铱催化剂、氧化剂和手性酰胺配体的作用下合成，反应液经后处理得到膦手性和轴手性的类化合物。本发明反应中使用的二芳基膦氧简单易合成，底物的普适性较好，反应操作简便效率高。配体的合成也比较方便，在反应中配体与金属结合，在底物的膦氧导向下对苯环上的C‑H键进行选择性活化，实现了分子间碳氢键活化芳基化反应，以中等以上收率和较高的对映选择性合成具有膦手性和轴手性的化合物。所得的产物可以作为医药中间体或者手性配体；产物进一步还原后得到的三价膦也可以充当手性膦配体。

技术领域

本发明涉及手性膦化合物合成技术领域，具体涉及一种具有膦手性和轴手性化合物的合成方法。

背景技术

膦化合物被广泛应用于催化、医药、材料化学等多个领域，尤其是手性膦化合物作为一种性能优良的配体，在作为有机催化剂或与过渡金属共同催化的不对称催化过程中表现出了极好的对映选择性。自从Knowles及其同事在20世纪70年代成功制备了膦手性配体DIPAMP以来，各种各样合成手性膦化合物的方法被开发出来。从最初通过手性拆分或不同的手性辅助基团等方法获得纯的对映异构手性膦化合物，到最近几年通过不对称催化或动力学拆分的方式得到手性膦化合物或手性膦配体。各种例子相继报道，但总体来看，立体选择性更高、底物使用性更广的催化体系并不是很多。

buchwald膦配体过渡金属催化的偶联反应中体现很好的效果，制备具有膦手性和轴手性的buchwald膦配体可以为不对称催化提供机会，但这方面的研究仍鲜有报道。

发明内容

针对现有技术中的不足之处，本发明提供一种自制的手性酰胺类化合物作为配体，与铱催化剂、氧化剂共同作用实现二芳基膦氧化合物不对称碳氢键活化芳基化制得具有膦手性和轴手性的化合物，其具有反应步骤短、原子经济效益好等特点。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种具有膦手性和轴手性化合物的合成方式，在有机溶剂中，使用式1)所示二芳基膦氧与式2)所示二芳基乙炔在催化剂、氧化剂、配体L的作用下生成具有膦手性和轴手性的式3)所示目标化合物；

其中，R¹所在苯环任选自3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-N,N-二甲基胺基苯基、4-三甲基硅基苯基、2-萘基、3，4-二甲基苯基和3-甲基-4-甲氧基苯基中的一种；

R²所在苯环任选自4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基和3,5-二甲基苯基中的一种；

R³任选自叔丁基、环己基、1-金刚烷基和2，4-二甲基戊醇基；

所述配体L是手性酰胺类化合物，其结构通式为R₁选自-H、-CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-OCH(CH₃)₃、-OCH(CH₂CH₃)₂、中的一种；表示含芳环的取代基。

进一步优选地，所述配体L的结构式为

进一步优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃；所述催化剂为五甲基环戊二烯基铱三乙腈二六氟锑酸；所述氧化剂为碳酸银。

进一步优选地，所述二芳基膦氧、二芳基乙炔、催化剂、氧化剂和配体L的摩尔比是1:3:0.15:1.1:0.3。