[发明专利]一种促皮肤修复肽、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种促皮肤修复肽、制备方法及其应用，涉及多肽皮肤修复技术领域。其包括具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的多肽。该多肽兼具分散性好、酸碱性环境稳定、生产成本低等特点。基于疏水性氨基酸比例设计的合理性从而使得促皮肤修复肽可以在水性和脂性物质中均匀分散。促皮肤修复肽具有较强的促进皮肤修复、促进胶原蛋白表达、抗氧化等功能，可以应用于制备体表创伤修复、烧伤修复、皮肤溃疡修复、减少疤痕产生的皮肤修复和加快疤痕修复的药物以及用于制备再生美容护肤品化妆品等领域。

技术领域

本发明涉及多肽皮肤修复技术领域，具体而言，涉及一种促皮肤修复肽、制备方法及其应用。

背景技术

目前市场上的化妆品，主要有两种类型：一种是以化学原料为主要成份的化妆品，另一种是以植物原料为主要成份的化妆品。化学类型的化妆品见效快，但含有激素、果酸、铅汞等有毒有害物质，长期使用将对人体皮肤造成较大的伤害；而植物类型的化妆品比较安全、健康，但主要是从皮肤表层补水、补充维生素等营养，营养元素不能深入细胞内部，因此，存在起效慢、效果不明显的问题。

同上述化妆品相比，添加动物来源生长因子的化妆品具有一定优势，包括BFGF碱性合成纤维生长因子、AFGF酸性纤维生长因子、EGF表皮细胞生长因子、KGF角质细胞生长因子、干细胞因子等。目前这样的化妆品主要是以表皮生长因子(EGF)为代表的系列产品。但随着EGF等再化妆品领域的禁用，开发新的生物活性因子化妆品原料具有重要意义和重大市场前景。

《中国药用动物志》记载两栖类动物可入药用于治疗创面，如华西雨蛙具有活血止痛、活血生肌的功效，用于跌打损伤瘀血肿痛出血，外伤伤口久不愈合者；湖蛙(Ranaridibunda)皮肤分泌液粗样涂抹在经人工造创的小鼠皮肤表面，发现它对小鼠的皮肤愈合有明显的促进作用。从2014年首次发现两栖类皮肤修复肽以来，目前发现的动物来源的促皮肤修复肽有：云南臭蛙皮肤多肽OA-GL12，OA-FF10，OA-1；无指盘臭蛙皮肤多肽AH90，W49；中国凹耳臭蛙皮肤多肽Ot-WHP；腹斑倭蛙皮肤多肽cathelicidin-NV；海娃皮肤多肽tigerinin-RC1和tigerinin-RC2等。

现有的细胞和动物模型研究表明，AH90可以促进细胞的迁移和粘附，促进皮肤损伤动物模型皮肤愈合；通过激活NF-κB和c-Jun细胞信号通路而导致TGF-β的表达上调，进而再通过活化TGF-β的下游Smads通路而发挥一系列的细胞效应；能促进内源性促创伤愈合因子(TGF-β1)的表达而不产生促有丝分裂活性。而Tylotoin可直接增强角质形成细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞的运动和增殖，从而加速创面的再上皮化和肉芽组织形成；也能促进转化生长因子的释放β1(转化生长因子-β1)以及白细胞介素6(IL-6)表达。而Ot-WHP能显著增加创面中性粒细胞的数量，并适度促进中性粒细胞的吞噬和佛波酯(PMA)诱导的中性粒细胞胞外陷阱的形成；Ot-WHP能显著增加创面巨噬细胞的数量，并通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和核因子直接诱导巨噬细胞产生趋化因子、细胞因子和生长因子-κB(核因子-κB)信号通路。

总的来说，这些多肽可以促进细胞的迁移和粘附、增强角质形成细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞的运动和增殖、直接诱导巨噬细胞产生调节因子，促进皮肤伤口愈合。

然而，这些多肽不仅存在不能兼容在水性和脂性物质中的分散性的问题，而且与化妆品常用的辅料配伍后还存在生化性质不稳定的问题，当进入生物体内后还存在生化性质不稳定等安全隐患。此外，在化妆品的制备中的生物学活性不稳定。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种促皮肤修复肽、制备方法及其应用以解决上述技术问题。

发明人发现造成多肽无法兼容水性和脂性物质中的分散性问题的根源在于，多肽的疏水性能的高低。多肽的疏水性过高或过低都无法兼顾在水性和脂性物质中实现均匀分散。