[发明专利]一种水溶性复合缓释剂及其制备方法

权利要求书

1.一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，由以下步骤制成:

步骤A:将两亲性海藻酸钠衍生物加入去离子水中，缓慢加热至其完全溶解，在150-300r/min下，加入表面活性剂，搅拌10-20min后，滴加改性二氧化硅分散液，滴加完全后超声分散20-40min，获得混合溶液；

步骤B:将步骤A获得的混合溶液用皮下注射器从高处按0.5-1mL/min逐滴加入到二价金属阳离子氯盐水溶液中并以150-300r/min搅拌速度搅拌，反应30-50min后，过滤，用蒸馏水冲洗2-3次，最后在40-60℃下真空干燥至恒重，获得一种水溶性复合缓释剂。

2.根据权利要求1所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，步骤A中改性二氧化硅分散液的滴加速度为0.1-3mL/min，两亲性海藻酸钠衍生物、去离子水、表面活性剂、改性纳米二氧化硅的加入质量比为30-50:80-130:1-5:10-25。

3.根据权利要求1所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，步骤B中二价金属阳离子氯盐水溶液的质量浓度为1-5%，二价金属阳离子为钙离子、锌离子中的一种，步骤A获得的混合溶液和二价金属阳离子溶液加入体积比为1:1.5-3。

4.根据权利要求1所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，所述的两亲性海藻酸钠衍生物为酰胺化改性的海藻酸钠，其制备方法包括以下步骤:

步骤S1:将海藻酸钠、去离子水加入三口烧瓶中，加热至30-35℃搅拌至海藻酸钠完全溶解，再滴加活化剂，混合均匀后，用盐酸溶液调节溶液的pH至3.4-3.6，搅拌10-15min，获得混合溶液，向此混合溶液加入己胺，继续以150-300r/min的速度搅拌20-30h，获得粗产物；

步骤S2:步骤S1获得的粗产物用无水乙醇沉淀、离心，洗涤2-3次，将沉淀放入恒温鼓风干燥箱，于50-60℃下干燥至恒重，再将其溶解于去离子水中，透析3d除去小分子杂质，再次加入乙醇，沉淀、离心、干燥即得两亲性海藻酸钠衍生物。

5.根据权利要求4所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，步骤S1中活化剂为N,N’-二环己基碳化亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种，海藻酸钠、去离子水、活化剂、己胺的加入质量比为2-3:150-300:0.3-0.8:2-4。

6.根据权利要求1所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，所述的表面活性剂为烷基糖苷和羧甲基纤维素钠中的一种或任意比的混合物。

7.根据权利要求1所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，所述的改性二氧化硅分散液为壳聚糖改性二氧化硅的分散液，其制备方法包括以下步骤:

步骤C1:在室温下将浓氨水、无水乙醇和水进行混合，以150-300r/min速度搅拌3-8min，获得到碱性前驱溶液；

步骤C2:配制正硅酸乙酯／乙醇溶液，并向该溶液中添加壳聚糖并超声8-15min，获得混合溶液；

步骤C3:将步骤C2获得的混合溶液迅速倒入步骤C1获得的碱性前驱溶液中，以500-600r／min转速搅拌，搅拌3-5h后，获得沉淀物，将此沉淀物在双蒸水中分散，并用无水乙醇与双蒸水交替洗涤，得到改性二氧化硅分散液。

8.根据权利要求7所述的一种水溶性复合缓释剂，其特征在于，步骤C1中浓氨水、无水乙醇、去离子水的加入体积比为1:1.8-2:2.8-3，且浓氨水的质量分数为25-30%，步骤C2中正硅酸乙酯／乙醇溶液的体积分数为8-15％，壳聚糖的加入体积是正硅酸乙酯／乙醇溶液的体积的0.01-0.05倍。

9.一种水溶性复合缓释剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

步骤A:将两亲性海藻酸钠衍生物加入去离子水中，缓慢加热至其完全溶解，在150-300r/min下，加入表面活性剂，搅拌10-20min后，滴加改性二氧化硅分散液，滴加完全后超声分散20-40min，获得混合溶液；

步骤B:将步骤A获得的混合溶液用皮下注射器从高处按0.5-1mL/min逐滴加入到二价金属阳离子氯盐水溶液中并以150-300r/min搅拌速度搅拌，反应30-50min后，过滤，用蒸馏水冲洗2-3次，最后在40-60℃下真空干燥至恒重，获得一种水溶性复合缓释剂。