[发明专利]一种药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种含有匹可硫酸钠、氧化镁、枸橼酸和/或碳酸氢钾的药物组合物及其制备方法。本发明将枸橼酸和氧化镁溶于水中，调节pH值后得到枸橼酸镁溶液；再以合适的干燥的方法得到枸橼酸镁固体粉末，碳酸氢钾粉碎后与枸橼酸镁固体粉末使用匹可硫酸钠水溶液进行一步制粒后加入其他辅料混合得到药物组合。该方法规避了氧化镁吸附包被枸橼酸的步骤，同时得到均匀性良好、质量稳定的产品。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种含有匹可硫酸钠、氧化镁、枸橼酸和/或碳酸氢钾的药物组合物及其制备方法。

背景技术

复方匹可硫酸钠颗粒是辉灵制药公司开发一种新药，商品名：PREPOPIK^TM，彼利使，用于结肠镜检查、X射线检查前的肠道清洁准备。2018年10月在中国上市。规格：每袋含活性成分匹可硫酸钠10mg、氧化镁3.5g、枸橼酸12.0g，辅料为碳酸氢钾。本品溶解后，氧化镁和枸橼酸会反应生成枸橼酸镁发挥致泻作用。匹可硫酸钠为前药，口服后在结肠通过细菌转化为活性代谢产物：双(对羟基苯基)-吡啶基-2-甲烷(BHPM)，可直接刺激肠道粘膜，促进肠道蠕动并抑制肠道中水分的吸收，发挥导泻的作用。相对于传统清肠剂聚乙二醇等制剂相比，本品服用液体量少，效果好，患者依从性较高。

本品含有活性成分为匹可硫酸钠、氧化镁、枸橼酸和辅料碳酸氢钾，因匹可硫酸钠含量较低，仅占0.62％，且上述物料均为盐类，遇水易溶解，用通用的制剂技术难以获得含量均一的颗粒，对制剂工艺提出较大挑战。专利CN101820859《制备包含枸橼酸、氧化镁、碳酸氢钾和匹可硫酸钠的药物产品的方法，包含通过该方法获得细粒的药物组合物以及中间体》公开了一种制剂方法：a.将匹可硫酸钠溶液施加(可以喷的方式)到碳酸氢钾表面得到颗粒1；b.将氧化镁和枸橼酸混合，氧化镁粘附到枸橼酸表面，得颗粒2；c.颗粒1和2进行总混得颗粒3，颗粒3分装得到产品。该方法可以得到符合药品质量标准的产品，但并不稳定。主要因为：(1)氧化镁为具有吸附性能的粉末，其可以粘附包被在枸橼酸晶体表面，从而隔离匹可硫酸钠使之稳定，但在该产品处方中，氧化镁的含量处于最大吸附能力边界，而氧化镁生产的原材料来源、生产工艺的差异会导致氧化镁吸附枸橼酸能力差异较大。根据我们的实验结果，枸橼酸的吸附量为50～100％。这种质量差异给产品带来较大风险。一是，氧化镁无法足够量吸附到枸橼酸表面，在产品中大量未吸附的细粉氧化镁导致后面的混合均匀度不良；二是，枸橼酸表面未被氧化镁充分覆盖包被，导致与匹可硫酸钠接触机会增加，导致产品不稳定。尽管在专利CN101820859中对氧化镁的和其他物料的表观体积、粒径等做了充分研究并规定了范围，但仍不能规避上述风险。

发明内容

为解决上述存在问题，本发明提供了一种含有匹可硫酸钠、氧化镁、枸橼酸和/或碳酸氢钾的药物组合物及其制备方法，所述的方法包括如下步骤：将枸橼酸和氧化镁溶于溶剂中，调节pH值后得到枸橼酸镁溶液；再以合适的干燥的方法得到枸橼酸镁固体粉末，再进一步与匹可硫酸钠和/或碳酸氢钾混合，得到药物组合物，该方法规避了氧化镁吸附包被枸橼酸的步骤，同时得到均匀性良好、质量稳定的产品。

其具体步骤为：

(1)将枸橼酸和氧化镁溶于溶剂中，调节pH，得到pH＝6.5～7.5的枸橼酸镁溶液，干燥，得到枸橼酸镁固体粉末；

(2)碳酸氢钾粉碎，得碳酸氢钾粉末；

(3)将匹克硫酸钠溶于水中，得到匹克硫酸钠溶液；

(4)将枸橼酸镁固体粉末和碳酸氢钾粉末加入流化床内，将匹可硫酸钠溶液雾化后喷入流化床中对流化床内的物料一步制粒，干燥至物料温度为45～50℃，整粒后与糖精钠和香精混合，即药物组合物。