[发明专利]一种四氮唑沙坦类原料药中致突变性叠氮杂质的合成方法

权利要求书

1.一种四氮唑沙坦类原料药中致突变性叠氮杂质的合成方法，其特征在于：以沙坦类中间体N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑(BBTT)为起始物料，与叠氮化钠反应，加水猝灭后，经溶剂提取，蒸除溶剂得三苯基叠氮杂质5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2-三苯甲基-2H-四唑；三苯基叠氮杂质在酸性条件下脱三苯基保护，经碱水洗涤，碱水层加入溶剂调酸使目标产物提取至溶剂层中，浓缩干溶剂得叠氮杂质5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2H-四唑，原料BBTT的纯度为95%-99%；

（1）合成5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2-三苯甲基-2H-四唑:

所述反应溶剂为DMF，提取用的溶剂为二氯甲烷，反应温度为20-100℃；反应溶剂DMF与N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的质量比为1-10，所述叠氮化钠与N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑的质量比为0.12-0.35；

（2）合成5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2H-四唑：

所述酸性条件为盐酸，反应温度为20-80℃；所述碱为氢氧化钠，所述提取溶剂为二氯甲烷，调酸后的pH为2-5；所述反应溶剂DMF与三苯基叠氮杂质5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2-三苯甲基-2H-四唑的质量比为1-10；所述酸量与三苯基叠氮杂质5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2-三苯甲基-2H-四唑的质量比为0.15-1。

2.根据权利要求1所述的四氮唑沙坦类原料药中致突变性叠氮杂质的合成方法，其特征在于：合成5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2-三苯甲基-2H-四唑所用反应溶剂为1,4-二氧六环或甲苯或四氢呋喃或乙腈，提取用的溶剂为三氯甲烷或乙酸乙酯或甲苯或二甲苯；合成5-(4'-(叠氮甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-2H-四唑的酸性条件为氯化氢甲醇或氯化氢乙醇或冰醋酸或三氟乙酸，所用碱为碳酸钠或氨水或氢氧化钾或碳酸钾，提取溶剂为三氯甲烷或乙酸乙酯或甲苯或二甲苯。