[发明专利]趋化因子作为玫瑰痤疮诊断的分子标志物

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种趋化因子作为玫瑰痤疮相关分子标志物在其诊断、治疗中的应用。LL‑37诱导造成的玫瑰痤疮动物中TLR2及趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10及CXCL11的表达升高，AhR激动剂本维莫德可以减轻红斑及炎细胞浸润，并降低TLR2及上述趋化因子的表达。LL‑37诱导造成的玫瑰痤疮细胞模型中TLR2及趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10及CXCL11的表达升高，AhR激动剂本维莫德可以降低TLR2及上述趋化因子的表达；上调TLR2可以引起该细胞模型中上述趋化因子的表达升高，而AhR激动剂本维莫德可以通过下调TLR2的表达而降低上述趋化因子的表达。趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10及CXCL11有望成为新的玫瑰痤疮疾病诊断指标或治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种趋化因子作为玫瑰痤疮相关分子标志物在其诊断、治疗中的应用。

背景技术

趋化因子是小分子量（8-14kd）的分泌性蛋白，有趋化活性，在免疫稳态的维持及炎症反应过程中发挥重要作用。趋化因子根据结构不同分为4个亚型，包括CC、CXC、C及CX3C，通过与同源细胞表面趋化因子受体相互作用而发挥生物学效应。目前发现的趋化因子约50种，主要参与白细胞发育、分化及迁移，也在炎症性疾病、血管形成及创伤修复中有重要作用。

芳香烃受体（AhR）可以与环境中的多环芳香族碳氢化合物及二噁英等相结合，通过产生大量的活性氧簇引起氧化应激反应。AhR还是光源性色团、植物素及微生物副产物等很多内外源性配体的受体，很多AhR配体可以通过激活抗氧化转录因子NRF2而产生抗氧化作用。AhR-CYP1A1介导的氧化应激可以促进IL1、IL6及IL8等多种前炎症细胞因子的产生。

玫瑰痤疮是一种发生于颜面中部的慢性炎症性皮肤病，全球人群发病率约5.5%。其确切的病因及发病机制尚不清楚，可能与固有免疫功能异常、适应性免疫功能异常、神经脉管调节功能异常及皮肤屏障功能异常有关。由于发生于面部，本病除了对患者生理造成一定影响，部分患者还会产生严重的心理问题。玫瑰痤疮病理表现以血管、毛囊及皮脂腺周围炎细胞浸润为主。传统的治疗方法包括系统应用大环内酯类、四环素类、硝基咪唑类、维A酸类等药物，外用甲硝唑、壬二酸、伊维菌素等，各种光、激光的治疗及手术治疗。目前玫瑰痤疮的诊断缺乏特异性的实验室指标，而且因为难治易反复，本病一直受到专家学者的广泛关注，新的诊断及治疗手段亟待开发。我们前期通过生物信息学分析，找到玫瑰痤疮患者皮损与正常皮肤组织的差异基因，包括TLR2及趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10、CXCL11，它们在玫瑰痤疮患者皮损中表达均升高。此外，有研究表明，TLR2在玫瑰痤疮患者皮损中高表达，但TLR2是否通过上调上述趋化因子的表达促进玫瑰痤疮的发病尚不清楚。

发明内容

针对目前玫瑰痤疮尚无特异性实验室诊断指标，本发明的目的在于提供一种趋化因子作为玫瑰痤疮诊断的分子标志物的应用。通过体外实验发现AhR激动剂本维莫德可以缓解上述情况，并通过下调TLR2的表达而降低上述趋化因子的表达。因此，趋化因子CCL5、CXCL9、CXCL10及CXCL11有望成为新的玫瑰痤疮疾病诊断指标或治疗靶点。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

本发明提供一种趋化因子基因或其编码蛋白的表达水平的检测试剂在制备用于玫瑰痤疮辅助诊断产品中的应用，其特征在于，所述趋化因子包括如下一种或几种的组合：CCL5、CXCL9、CXCL10和CXCL11。

进一步地，所述趋化因子基因或其编码蛋白在玫瑰痤疮中呈现高表达。

进一步地，所述产品通过逆转录PCR、实时定量PCR、芯片、高通量测序平台、免疫组织化学染色或酶联免疫吸附检测样本中趋化因子基因或其编码蛋白的表达水平。

进一步地，所述产品中含有扩增趋化因子基因的特异性引物、与趋化因子基因核苷酸序列杂交的探针或与趋化因子蛋白特异性结合的抗体。