[发明专利]TAX2多肽在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物中的应用有效
申请号: | 202110978757.8 | 申请日: | 2021-08-25 |
公开(公告)号: | CN113413457B | 公开(公告)日: | 2021-11-16 |
发明(设计)人: | 陈敬洲;李昊;徐昊辰;温红艳;罗明尧;平杰丹;宋莉;张银辉;孙莹莹;陶瑾 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院阜外医院 |
主分类号: | A61K38/10 | 分类号: | A61K38/10;A61P35/00;A61P9/14;A61P29/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tax2 多肽 制备 预防 治疗 主动脉瘤 形成 破裂 药物 中的 应用 | ||
本发明提供TAX2多肽在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物中的应用。本发明公开了通过补充TAX2多肽显著抑制了腹主动脉血管壁巨噬细胞浸润、基质金属蛋白酶系统活化及血管平滑肌细胞凋亡,最终降低了腹主动脉瘤形成和破裂风险。
技术领域
本发明属于医药领域,涉及一种预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物的应用,具体涉及一种TAX2多肽在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物中的应用。
背景技术
腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种较为常见的腹主动脉呈瘤样扩张性疾病,通常直径扩张50%以上被定义为AAA。AAA是严重威胁国民健康的慢性退行性疾病,可导致腹主动脉壁各层的局灶性扩张。AAA是65岁以上男性的常见主动脉疾病和第十大死亡原因,其早期形成及进展过程中通常无明显症状,一旦发生破裂其总死亡率超过80%,严重威胁生命安全。
随着近年来手术治疗的日趋成熟和普及、围术期护理及监护的不断发展,AAA术后并发症的发生率和死亡率已成下降趋势。目前AAA主要手术方式分为传统开放手术、复合手术以及全腔内覆膜支架腔内修复术。但是,并非所有AAA均适用于手术治疗。对于直径较大AAA(男性直径≥55mm,女性直径≥50mm)或有明显症状的AAA,指南建议积极采用手术干预。对于直径较小或无症状患者,并不推荐手术干预方式,且AAA手术治疗创伤较大,风险较高。因此,对于这部分患者寻找有效的药物干预手段一直是近年来的研究热点。在众多药物筛选研发过程中,二甲双胍被认为是目前最具应用价值的AAA治疗药物,多项研究发现二甲双胍具有限制AAA形成及破裂的潜力。相关实验研究也证实,二甲双胍能够显著降低AngII诱导的ApoE-/-小鼠AAA形成,其保护作用依赖于对AMPK信号通路的激活。然而,二甲双胍在AAA中的保护作用仍然存在诸多争议,一项大规模临床研究发现长期使用二甲双胍并不能有效降低AAA患者破裂风险和死亡率。此外,高血压是AAA形成及破裂的重要危险因素,但研究表明,强化降压治疗仅能使患者AAA破裂率小幅降低,仍不能预防大多数AAA破裂事件。
因此,多维度阐明该种疾病的潜在分子机制并寻找新的治疗靶点、开发抑制AAA发生发展的有效药物仍是AAA亟待突破的瓶颈及核心科学问题。
发明内容
为了解决上述问题,本发明的目的在于提供TAX2多肽可用于制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物中的应用,从而突破现今腹主动脉瘤无有效药物治疗手段的瓶颈。
为了实现上述目的,本发明提供TAX2多肽在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂的药物中的应用。
本发明还提供TAX2多肽在制备预防和/或治疗腹主动脉瘤形成和/或破裂过程中抑制血管壁炎症反应的药物中的应用。
本发明还提供TAX2多肽在制备抑制血管壁基质金属蛋白酶系统活化的药物中的应用。
本发明还提供TAX2多肽在制备抑制血管壁平滑肌细胞凋亡的药物中的应用。
所述TAX2多肽的氨基酸序列如Seq ID No.1所示:CEVSQLLKGDAC。
其中,所述药物还包括药学上可接受的载体。
优选地,所述药学可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任何一种或多种组合。
其中,所述药物的剂型为注射剂、针剂、片剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂中的任一种。
本发明提出以多肽TAX2来治疗预防和治疗腹主动脉瘤形成及破裂。
本发明的有益效果在于:
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