[发明专利]一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒及其制备方法，属于载药颗粒制备技术领域。本发明的有机金属纳米载药颗粒，由金属锌纳米骨架、缺氧激活前药、声敏剂和同源肿瘤细胞膜构成，其中缺氧激活前药是替拉扎明，声敏剂是二氢卟吩e6。本发明利用包裹同源肿瘤细胞膜的特点，靶向运送纳米载药系统到达肿瘤部位。有机金属纳米骨架在肿瘤部位纳米骨架酸响应性裂解，释放出其装载的药物。超声二氢卟吩e6释放活性氧后，杀死肿瘤细胞。同时，加剧了肿瘤环境的缺氧，进一步诱导替拉扎明杀死肿瘤细胞，从而实现对肿瘤的治疗作用。

技术领域

本发明涉及载药颗粒制备技术领域，尤其涉及一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒及其制备方法。

背景技术

全世界每年诊断出超过一百万例新的胃癌病例，胃癌已成为全球第五大最常见的癌症。胃癌的死亡率很高，被诊断时通常已经是晚期，因此，胃癌已成为全球死亡率排名第四的癌症。胃癌的治疗方案包括手术，新辅助化疗，放疗，放化疗，免疫治疗和分子靶向治疗等。尽管如此，其5年的总生存率仍然很低，在世界上大多数国家中，这一比例约为20％。因此，探索一种新的靶向治疗胃癌的策略对胃癌的治疗具有重大意义。

有机金属锌纳米骨架(ZIF-8)具有高比表面积，可调节的孔隙率，具有化学稳定性和热稳定性等优点，被广泛应用于癌症治疗的研究。并且它具有pH响应结构，在酸性环境中易于降解。因此可根据其对酸性肿瘤微环境pH值的响应，用作装载药物和靶向药物释放的纳米框架。

二氢卟吩e6(Ce6)是一种低副作用的有机声敏剂，可以很好地积聚在肿瘤中，也可以更快地从生物体中清除。它能被超声波激活释放活性氧(ROS)，抑制肿瘤细胞的生长。然而，Ce6具有疏水性。并且在长期的血液循环中，它也可以更快地被清除和降解。因此使其更难以完全发挥作用。

由于实体瘤内部属于低氧环境，低氧可以抑制抗肿瘤药物的作用，减弱抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤作用。替拉扎明(TPZ)是一种缺氧激活的药物，在缺氧状态下，TPZ可以还原为可诱导细胞DNA断裂的有毒自由基，杀死肿瘤细胞。

然而，如何准确、高效的将Ce6/TPZ靶向运送到肿瘤部位，是我们目前迫切需要解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒，利用包裹同源肿瘤细胞膜的特点，靶向运送纳米载药系统到达肿瘤部位，纳米骨架酸响应性裂解，释放出其装载的药物杀死肿瘤细胞，从而实现对肿瘤的治疗作用。

本发明的目的是提供一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒，由金属锌纳米骨架(ZIF-8)、缺氧激活前药、声敏剂和同源肿瘤细胞膜构成，其中：

所述缺氧激活前药是替拉扎明；

所述声敏剂是二氢卟吩e6。

本发明的另一目的是提供一种用于靶向治疗肿瘤的有机金属纳米载药颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将六水合硝酸锌溶于甲醇得到六水合硝酸锌甲醇溶液；

(2)将1,2-二甲基咪唑溶于甲醇得到1,2-二甲基咪唑甲醇溶液；

(3)将步骤(2)制备的1,2-二甲基咪唑甲醇溶液加入到步骤(1)制备的六水合硝酸锌甲醇溶液中，在30℃温度下，以转速150rpm/min搅拌2～5min，搅拌均匀得到金属锌纳米骨架；

(4)在步骤(3)制备的金属锌纳米骨架中加入缺氧激活前药甲醇溶液和声敏剂甲醇溶液，再继续搅拌3～10min后，室温下静置3～4h得到沉淀，离心，洗涤，获得沉淀，得到金属锌纳米骨架/缺氧激活前药/声敏剂混合物(ZTC)；