[发明专利]用于图像多路复用的微流控装置

说明书

本发明涉及一种用于图像多路复用的微流控装置(100、400、500、600)。该微流控装置(100、400、500、600)包括具有光学窗(140)的基底结构(110)和耦合到该基底结构(110)的流体井嵌件(120)。流体井嵌件(120)配置成保持显微镜载玻片(130)，以将生物样品(150)安装在微流控装置(100、400、500、600)内。流体井嵌件(120)还配置成向所述生物样品(150)提供流体。还设置有耦合到所述流体井嵌件(120)的流体井嵌件盖(160)。

相关申请的交叉引用

本申请是2020年8月28日提交的美国申请号17/005,470的部分继续申请，该申请的全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明总体上涉及一种用于多路复用染色和成像的微流控装置，其实现了对已安装的生物样品进行封装的技术，从而能够基于染料循环的概念对样品进行连续的原位多路复用图像分析。

背景技术

对于连续原位多路复用图像分析，需要用多个分子探针对组织样本或组织微阵列(TMA)等生物样本进行染色，以定量或定性地研究蛋白质表达或空间分布。例如，可参见US7,629,125和US 7,741,046，其内容将在最大允许范围内通过引用整体结合在本申请中。可以手动地或者也可以通过使用自动载玻片染色机执行染色过程。通常，此类方法会需要使用盖玻片，以便对染色样品进行成像并因此为其提供物理保护。

然而，盖玻片的使用存在多种缺点，例如当样品需要在各个处理步骤之间暴露于各种试剂时需要手动移除盖玻片，鉴于此，现已研究出特定系统，这种系统在对此类生物样品进行成像时不再需要使用盖玻片。例如，在US 2009/0253163 A1和US 2014/0055853 A1中公开了多种此类系统，他们的内容也将在最大允许范围内通过引用整体结合在本申请中。

此外，在各配置中，US 2009/0253163 A1和US 2014/0055853 A1的系统可以并入例如Cell DIVE^TM仪器，该仪器为载玻片的多路复用成像提供标准化的自动化染色、成像和图像处理工作流程，并且该仪器可从思拓凡(Cytiva^TM)购买，其是全球生命科学解决方案美国有限责任公司(Global Life Sciences Solutions USA LLC)，位于美国马萨诸塞州马尔伯勒Results Way的01752号。

然而，尽管相较于之前的系统，此类传统系统有了显著改进，但仍期望可以改进用于执行生物样品的多路复用图像分析的系统的可用性、速度/吞吐量、准确性和灵敏度。

因此，提出如所附权利要求所限定的本发明。

发明内容

根据第一方面，本发明提供一种用于图像多路复用的微流控装置。所述微流控装置包括具有光学窗的基底结构和耦合到所述基底结构的流体井嵌件。所述流体井嵌件配置成保持显微镜载玻片以将生物样品安装在所述微流控装置内。所述流体井嵌件还配置成向所述生物样品提供流体。还设置有耦合到所述流体井嵌件的流体井嵌件盖。

根据第二方面，本发明提供一种用于图像多路复用的微流控装置，其包括附接至基底结构的顶部封闭式流体井嵌件。所述基底结构配置成特别地在可旋转偏心凸轮的帮助下，将显微镜载玻片保持在所述微流控装置内。所述顶部封闭式流体井嵌件配置成当附接至基底结构时与显微镜载玻片形成不透流体的密封件。

生物样品可以是从生物受试者获得的样品，其包括生物组织或在体内或体外获得的流体来源的样品。此类样品可以是但不限于从包括人类在内的哺乳动物分离的组织、片段(fractions)和细胞。