[发明专利]Rv1860蛋白、RV3881c蛋白、Rv2031c蛋白和Rv3803c蛋白在区分活动性与潜伏性结核感染中的用途

说明书

本发明提供检测血清中抗Rv1860抗体、抗RV3881c抗体、抗Rv2031c抗体和抗Rv3803c抗体水平的产品在制备区分或辅助区分活动性肺结核患者与潜伏性结核感染患者用途的产品中的应用。上述4种抗原的生物标志物组合，可有效区分ATB患者和LTBI人群。在验证阶段进一步用300多份血清样品用ELISA方法对生物标志物面板进行了验证，最终结果表明微阵列检测结果与ELISA检测结果基本一致。

技术领域

本发明涉及疾病诊断领域，具体涉及Rv1860蛋白、RV3881c蛋白、 Rv2031c蛋白和Rv3803c蛋白在区分活动性与潜伏性结核感染中的用途。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病。它是十大 主要死因之一。根据世界卫生组织结核病报告，到2019年，全球约三分之 一的人口感染结核分枝杆菌，140万人死于结核病。1/4-1/3的结核分枝杆菌 感染者没有任何临床症状，这也被称为潜伏性结核感染(LTBI)。目前约有 20亿人患有LTBI，其中约10％的人在有生之年会发展为活动性结核。随着 感染者个体免疫状态的改变，因此，及时诊断结核病对结核病的治疗和感 染控制至关重要。

在鉴别LTBI和活动性肺结核(ATB)方面由于缺乏有效的诊断方法，阻 碍了结核病的预防和控制。目前结核病的实验室诊断仍依赖于传统的方法， 包括抗酸染色(AFS)、核酸扩增(NAA，如基因Xpert-MTB/RIF)，痰及其 他呼吸道标本结核分枝杆菌(MTB)培养。所有的方法都有局限性，痰结 核菌培养更是需要2-8周才能获得培养结果，而且阳性率较低，不能满足临 床要求；痰涂片法虽周期短，但特异性差；尽管基因Xpert-MTB/RIF的检 测速度快、灵敏度高，但不能解决阴性菌的检测问题。干扰素-γ释放试验 也是辅助结核病诊断的一种方法，但仍不能区分ATB和LTBI。因此，临床 诊断迫切需要更准确、更易操作的结核病诊断工具。

预防LTBI人群发展为ATB是结核病防治的重要策略之一。LTBI人群 的筛选和鉴定需要新型生物标志物和技术，特别是对于那些高负担人群， 包括HIV患者、糖尿病患者和免疫缺陷患者。

发明内容

本发明解决的技术问题是如何区分活动性肺结核患者与潜伏性结核感 染患者。

检测血清中抗Rv1860抗体、抗RV3881c抗体、抗Rv2031c抗体和抗 Rv3803c抗体水平的产品在制备区分或辅助区分活动性肺结核患者与潜伏 性结核感染患者用途的产品中的应用。

可选的，所述Rv1860是如下a)或b)的蛋白：a)序列表中的SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；b)将序列表中的SEQ ID NO.1所 示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且 与SEQ ID NO.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白质；

所述RV3881c是如下c)或d)的蛋白：c)序列表中的SEQ ID NO.2所 示的氨基酸序列组成的蛋白质；d)将序列表中的SEQ ID NO.2的氨基酸序 列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.2 所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白质；

所述Rv2031c是如下e)或f)的蛋白：e)序列表中的SEQ ID NO.3 所示的氨基酸序列组成的蛋白质；f)将序列表中的SEQ ID NO.3的氨基 酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.3所示蛋白具有相同功能的由e)衍生的蛋白质；

所述Rv3803c是如下g)或h)的蛋白：g)序列表中的SEQ ID NO.4 所示的氨基酸序列组成的蛋白质；h)将序列表中的SEQ ID NO.4所示的 氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与 SEQ ID NO.4所示蛋白具有相同功能的由g)衍生的蛋白质。