[发明专利]一种重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：采用薄膜分散法、反相蒸发法或溶剂注入法制备脂质体，然后采用喷雾干燥法或冷冻干燥法进行干燥，得到重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂。本发明制备的重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂生产条件易控，制成的微粒粒度分布较集中，具有良好的稳定性、流动性和分散性，电位为25～32mV，可在16～24h内缓慢释药。所述重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂可用于制备预防或治疗2019‑nCoV的药物。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，特别是涉及一种重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂的制备方法及其应用。

背景技术

七叶一枝花(Paris polyphylla)为重楼属Paris百合科(Liliaceae)植物，又名蚤休、草河车、白甘遂，其根茎称为重楼。重楼作为中草药，药用历史悠久。临床上，重楼内服用于止血、止痛、平喘、止咳、抗肿瘤等；外用用于抗感染、抗炎和镇痛等，民间还用于治疗各种疮毒、痈疽、毒蛇咬伤等，还有研究报道重楼对亚洲A型流感病毒(influenza Avirus，IAV)有抑制作用。国内外学者对重楼的化学成分展开了深入研究，从中分离鉴定出甾体皂苷类、植物蜕皮激素类、黄酮类、三萜类和脂肪酸类等多种化学成分。其中，甾体皂苷类是重楼抗肿瘤的主要活性成分，同时还兼具免疫调节、抗感染、抗菌、止血、消炎、抗氧化、驱虫、保护血管内皮细胞和促进子宫收缩等多种药理作用。

肺部给药是一种方便有效且具有发展前景的新型给药途径，剂型包括定量吸入的气雾剂、喷雾剂(雾化用溶液与水雾剂)和粉雾剂(dry powder inhalation，DPI)。气雾剂由于存在启动与吸入不协调，启动时抛射剂快速蒸发而产生制冷效应，抛射剂氟里昂影响环保等，其应用受到一定的限制，尤其对于活性蛋白和多肽类药物，因蛋白质在抛射剂中溶解性差，稳定性及剂量难以达到要求。而雾化剂依赖于雾化器等较笨重的给药装置，吸入持续时间长，不易普及，也不适宜于门诊病人使用。一般的DPI虽然起效快、剂量小，但普遍存在药物半衰期短、使用频率高的缺陷。

脂质体由于处方相对简单，可灵活地根据制剂要求调整处方性能，是目前研究最广泛的药物载体，尽管有不少产品已经成功实现产业化，但脂质体储存过程中的不稳定性仍未完全克服和解决。而采用脂质体通过肺部给药早期的研究大多集中在肺局部疾病的治疗方面，用于全身性疾病的治疗研究比较有限。目前暂时还没有脂质体吸入DPI进入人体临床研究，但已有一些药物通过气管内给药途径进行了动物实验评价，包括富马酸酮替芬、他克莫司、亮丙瑞林、胰岛素和甲状旁腺素等。随着药用辅料、给药装置和技术的发展，肺部给药作为治疗局部及系统性疾病给药途径的研究日益受到重视。纳米脂质体粒径小于100nm，在稳定性、吸收和体内分布等方面具有特殊效应，但也由于粒径很小，单独吸入时大半会被呼出，因此常需要加入其他组分。

发明内容

本发明的目的是提供一种重楼皂苷纳米脂质体吸入粉雾剂，以解决上述现有技术存在的稳定性较差，脂质体容易发生氧化、沉降，不耐储存的问题。

鉴于甾体皂苷的抗病毒及免疫调节活性，本发明基于分子对接模拟，选取重楼中含量较丰富的几种重要活性成分重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅵ，考察其与HCoV-19受体的结合作用，从而为制备治疗COVID-19的药物发现提供研究思路。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：采用薄膜分散法、反相蒸发法或溶剂注入法制备前体脂质体，然后采用喷雾干燥法或冷冻干燥法进行干燥，得到重楼皂苷纳米脂质体粉雾剂。

进一步的，冷冻干燥法进行冻干的过程中加入冻干保护剂。

进一步地，所述冻干保护剂包括蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、木糖醇、聚维酮、聚乙二醇或β-环糊精中的一种或几种。

进一步地，制备脂质体的过程中加入脂质组分。

进一步地，所述脂质组分为磷脂或类脂中的一种几种。