[发明专利]基因表达盒、慢病毒载体及其在治疗β地中海贫血症的应用

权利要求书

1.基因表达盒，其特征在于，包括顺次连接的启动子、β珠蛋白基因、intron-BCL11A-shRNAmir以及多腺苷酸化信号；

所述β珠蛋白基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示；

所示intron-BCL11A-shRNAmir的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；

所述启动子为红系细胞特异性的II型启动子。

2.根据权利要求1所述的基因表达盒，其特征在于，所示启动子的上游还具有增强子。

3.根据权利要求2所示的基因表达盒，其特征在于，所述增强子为来自β珠蛋白的LCR的HS3与HS2增强子，其中HS3位于HS2的上游。

4.根据权利要求1所述的基因表达盒，其特征在于，所述启动子的核苷酸序列如SEQ IDNO：3所示。

5.根据权利要求1～4任一项所示的基因表达盒，其特征在于，所述多腺苷酸化信号的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

6.包含权利要求1～5任一项所述的基因表达盒的载体。

7.慢病毒包装载体，沿病毒基因组表达方向设置有位于上游的5’LTR和位于下游的3’LTR，所述基因表达盒反向插入所述5’LTR和所述3’LTR之间。

8.根据权利要求7所述的慢病毒包装载体，其特征在于，所述慢病毒包装载体具有SEQID NO：5所示的核苷酸序列。

9.慢病毒包装载体系统，其特征在于，能产生只有一次感染能力而无复制能力的HIV载体颗粒，其特征在于，包含权利要求7或8所述的慢病毒包装载体。

10.根据权利要求9所述的慢病毒包装载体系统，其特征在于，所述慢病毒包装载体系统为二质粒、三质粒或四质粒包装系统。

11.权利要求9或10所述的慢病毒包装载体系统包装得到的慢病毒颗粒。

12.药物组合物，其特征在于，包括权利要求9或10所述的慢病毒包装载体系统和/或权利要求11所述的慢病毒颗粒，以及药学上可接受的载体。

13.权利要求9或10所述的慢病毒包装载体系统和/或权利要求11所述的慢病毒颗粒在制备用于治疗β地中海贫血症的药物中的应用。